Nome do Projeto
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA DE NANOCÁPSULAS DE CETOPROFENO EM UM MODELO DE EDEMA DE ORELHA
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
10/07/2017 - 10/07/2019
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Biológicas - Bioquímica
Resumo
O interesse nas nanopartículas está relacionado às suas propriedades de controle da liberação e transporte de fármacos para sítios de ação específicos, com consequente aumento da eficácia terapêutica e redução dos efeitos adversos. O objetivo deste projeto é avaliar sistemas de base nanotecnológica preparados a partir do cetoprofeno em um modelo experimental de inflamação. Serão realizados três protocolos experimentais, terapêutico, profilático e curva de dose. Para os protocolos terapêutico e profilático os animais serão divididos em seis grupos: I – acetona (controle veículo 70%); II – óleo de cróton (OC; 0,1mg/μL); III – óleo de canola (controle veículo); IV - nanocápsula branca (controle veículo); V - cetoprofeno livre (10mg/kg); VI- cetoprofeno em nanocápsulas (10 mg/kg). Para o protocolo de curva de dose resposta, os animais serão divididos nos seguintes grupos: I – acetona (controle veículo 70%); II – óleo de cróton (OC; 0,1mg/μL); III – cetoprofeno nanocápsulas na dose de 2,5 mg/kg ; IV - cetoprofeno nanocápsulas na dose de 5,0 mg/kg; V - cetoprofeno nanocápsulas na dose de 10 mg/kg; VI – nanocápsula branca (controle veículo). O processo inflamatório será induzido pela aplicação de óleo de cróton em dias alternados durante 9 dias para o tratamento terapêutico e curva de dose resposta e 11 dias para um tratamento profilático. O edema de orelha será induzido nos animais dos grupos II, III, IV, V e VI por meio da aplicação tópica, na superfície interna das orelhas de óleo de cróton diluído em acetona. Logo após, os animais dos grupos III a IV serão tratados por via oral conforme descrito acima. O tratamento terá duração de 4 dias nos protocolos terapêutico e curva de dose resposta. No protocolo profilático os animais serão pré-tratados com o fármaco durante 11 dias. O edema das orelhas será avaliado diariamente em todos os experimentos com o auxílio de um micrômetro digital. Ao final de cada experimento, os animais serão submetidos a eutanásia e serão retirados sangue, fígado, rim e discos de cada orelha de cada animal para avaliação de parâmetros bioquímicos, de estresse oxidativo e histológicos. Espera-se com este trabalho aumentar os conhecimentos a respeito da utilização de moléculas nanoencapsuladas como uma ferramenta promissora para a aplicação sítio-direcionada de fármacos para o tratamento de doenças inflamatórias.
Objetivo Geral
O objetivo principal deste projeto é avaliar sistemas de base nanotecnológica preparados a partir do cetoprofeno, para o tratamento das doenças inflamatórias.
De uma forma mais específica, os objetivos do trabalho serão:
Analisar o potencial anti-inflamatório do cetoprofeno nanoencapsulado comparando com o mesmo fármaco na forma livre (10 mg/Kg) em modelo experimental de inflamação aguda;
Avaliar o potencial anti-inflamatório do cetoprofeno nanoencapsulado comparando com o mesmo fármaco na forma livre (10 mg/Kg) em modelo experimental de inflamação subcrônica utilizando os esquemas de tratamento terapêutico e profilático;
Realizar uma curva de dose-resposta com o cetoprofeno nanoencapsulado (2,5; 5,0 ou 10 mg/Kg) em modelo experimental de inflamação subcrônica utilizando o esquema de tratamento terapêutico;
Avaliar a toxicidade das nanocápsulas de cetoprofeno através de análise histológica de fígado e rim de camundongos;
Avaliar parâmetros inflamatórios em orelha de camundongos por análise histológica;
Avaliar a citotoxidade das nanocápsulas de cetoprofeno através de ensaio in vitro em linhagem de queratinócitos humano;
Analisar a atividade das enzimas antioxidantes (SOD, CAT e GPX) e da enzima não oxidante (GR) em eritrócitos de camundongos expostos ao tratamento terapêutico com cetoprofeno e cetoprofeno nanoencapsulado;
Analisar o conteúdo tiólico total (SH) em plasma de camundongos exposto ao tratamento terapêutico com cetoprofeno e cetoprofeno nanoencapsulado.
De uma forma mais específica, os objetivos do trabalho serão:
Analisar o potencial anti-inflamatório do cetoprofeno nanoencapsulado comparando com o mesmo fármaco na forma livre (10 mg/Kg) em modelo experimental de inflamação aguda;
Avaliar o potencial anti-inflamatório do cetoprofeno nanoencapsulado comparando com o mesmo fármaco na forma livre (10 mg/Kg) em modelo experimental de inflamação subcrônica utilizando os esquemas de tratamento terapêutico e profilático;
Realizar uma curva de dose-resposta com o cetoprofeno nanoencapsulado (2,5; 5,0 ou 10 mg/Kg) em modelo experimental de inflamação subcrônica utilizando o esquema de tratamento terapêutico;
Avaliar a toxicidade das nanocápsulas de cetoprofeno através de análise histológica de fígado e rim de camundongos;
Avaliar parâmetros inflamatórios em orelha de camundongos por análise histológica;
Avaliar a citotoxidade das nanocápsulas de cetoprofeno através de ensaio in vitro em linhagem de queratinócitos humano;
Analisar a atividade das enzimas antioxidantes (SOD, CAT e GPX) e da enzima não oxidante (GR) em eritrócitos de camundongos expostos ao tratamento terapêutico com cetoprofeno e cetoprofeno nanoencapsulado;
Analisar o conteúdo tiólico total (SH) em plasma de camundongos exposto ao tratamento terapêutico com cetoprofeno e cetoprofeno nanoencapsulado.
Equipe do Projeto
| Nome | CH Semanal | Data inicial | Data final |
|---|---|---|---|
| NATHALIA STARK PEDRA | 5 | 10/07/2017 | 10/07/2019 |
| PRISCILA TREPTOW RAMOS | 20 | 10/07/2017 | 10/07/2019 |