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01/09/2011 - 01/09/2013

Ciências da Saúde - Medicina - Cancerologia

Gliomas constituem a forma mais comum e devastadora de tumores cerebrais primários e a presença de um microambiente inflamatório, composto por células imunes e rico em citocinas, está correlacionada com a progressão desses tumores. Diferentes vias de sinalização, incluindo o sistema purinérgico, orquestram o funcionamento do sistema imune. O ATP modula a secreção de citocinas e o recrutamento de células imunes, enquanto que a adenosina medeia eventos de imunossupressão. A ativação dos receptores purinérgicos é controlada pelas ecto-nucleosideo-trifosfo-difosfoidrolases (E-NTPDases) e a ecto-5’-nucleotidase/CD73 (5’-NT/CD73) que catalisam a hidrólise do ATP até adenosina. Previamente, nós mostramos que alterações nas atividades ATPásicas e AMPásicas nos gliomas parecem favorecer o acúmulo de ATP e de adenosina, resultando em proliferação tumoral. De acordo com o envolvimento do sistema purinérgico na progressão desses tumores, a co-injeção de gliomas com apirase (NTPDase1), uma enzima removedora de ATP, resultou em diminuição do volume tumoral, enquanto que a restituição da NTPDase2 promoveu efeito totalmente oposto. Tais resultados antagônicos sugerem que a modulação da inflamação pela sinalização purinérgica é componente determinante nos efeitos anti- ou prótumorais observados. Assim, o objetivo desse trabalho é investigar o envolvimento do sistema purinérgico na modulação da resposta inflamatória em gliomas, avaliando a participação dos receptores purinérgicos na secreção de MCP-1 pelos gliomas e as consequências dessa modulação sobre a diferenciação dos macrófagos. A expectativa é que o controle da ativação dos receptores purinérgicos promova redução da produção de citocinas pró-inflamatórias, indução dos macrófagos para o fenótipo antitumoral (M1) e diminuição da progressão tumoral.