Nome do Projeto
Avaliação e modulação da resposta imune para estimular uma resposta imune protetora e esterilizante contra leptospirose
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
01/02/2012 - 01/02/2014
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Resumo
A leptospirose é uma infecção emergente de grande importância para a saúde pública. Um novo fator de virulência de leptospiras patogênicas identificado recentemente, são as proteínas Lig, e são antígenos imunodominantes em avaliações com soro de pacientes com leptospirose. Já foi mostrado que a vacina de subunidade Lig protege contra o desafio letal em hamsters, embora a resposta imune envolvida nesta proteção não seja ainda bem entendida. Várias publicações têm recentemente demonstrado que uma resposta imune tipo-Th1 é gerada em animais vacinados com uma vacina de bacterina e que este tipo de resposta é necessária para uma imunidade esterilizante. Nós propomos investigar os tipos de resposta imune, humoral e celular, em hamsters, um modelo de leptospirose letal, com sintomas que mimetizam aqueles desenvolvidos por pacientes humanos. O entendimento das respostas imunes envolvidas nestes diferentes modelos animais fornecerá perspectivas interessantes para o entendimento dos mecanismos envolvidos na patogênese da leptospirose e aqueles envolvidos no estabelecimento de uma resposta imune protetora esterilizante. Com esta informação vamos avaliar adjuvantes para estimular a melhor resposta imune para proteção contra leptospirose.
Objetivo Geral
Objetivo principal
Com o objetivo de obter um melhor entendimento dos mecanismos imunes envolvidos na imunidade contra leptospirose e de aperfeiçoar a formulação da vacina de subunidade Lig, nós propomos realizar uma avaliação da resposta imune contra a leptospirose no modelo hamster para a leptospirose letal e avaliar vários adjuvantes e seu impacto deles na resposta imune estimulada.
Objetivos específicos:
1. Avaliação da resposta imune (humoral e celular) em hamsters vacinados:
1.1. Determinar o nível e tipo da resposta imune (humoral e celular) em hamsters imunizados com a vacina tipo bacterina.
1.1.1. Quantificar os anticorpos por ELISA: IgM, IgG (IgG1, IgG2 e IgG3);
1.1.2. Quantificar os citocinas por qPCR: IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, COX-2, IFN-γ, TNF-α e TGF-β.
1.2. Determinar o nível e tipo da resposta imune (humoral e celular) em hamsters imunizados com a vacina de subunidade Lig preparado com vários adjuvantes (hidróxido de alumino, saponina, inulina, manano, glucano e esqualeno).
Com o objetivo de obter um melhor entendimento dos mecanismos imunes envolvidos na imunidade contra leptospirose e de aperfeiçoar a formulação da vacina de subunidade Lig, nós propomos realizar uma avaliação da resposta imune contra a leptospirose no modelo hamster para a leptospirose letal e avaliar vários adjuvantes e seu impacto deles na resposta imune estimulada.
Objetivos específicos:
1. Avaliação da resposta imune (humoral e celular) em hamsters vacinados:
1.1. Determinar o nível e tipo da resposta imune (humoral e celular) em hamsters imunizados com a vacina tipo bacterina.
1.1.1. Quantificar os anticorpos por ELISA: IgM, IgG (IgG1, IgG2 e IgG3);
1.1.2. Quantificar os citocinas por qPCR: IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, COX-2, IFN-γ, TNF-α e TGF-β.
1.2. Determinar o nível e tipo da resposta imune (humoral e celular) em hamsters imunizados com a vacina de subunidade Lig preparado com vários adjuvantes (hidróxido de alumino, saponina, inulina, manano, glucano e esqualeno).
Equipe do Projeto
| Nome | CH Semanal | Data inicial | Data final |
|---|---|---|---|
| 1 | |||
| 1 | |||
| 2 | |||
| 5 | |||
| AMANDA AZAMBUJA DA SILVA XAVIER | 12 | 01/03/2013 | 31/07/2013 |
| FRANCINE RODRIGUES PHILIPPSEN | 12 | 01/11/2012 | 28/02/2013 |
| JÚLIA COUGO DOS SANTOS | 12 | 01/08/2013 | 31/07/2014 |
| MAURICIO TAVARES TAMBORINDEGUY | 12 | 01/08/2013 | 31/07/2014 |
| MICAELA DOMINGUES | 12 | 01/08/2012 | 31/07/2013 |
| WALLACE MORAES PEREIRA | 12 | 01/08/2012 | 30/10/2012 |
Fontes Financiadoras
| Sigla / Nome | Valor | Administrador |
|---|---|---|
| CAPES | R$ 10.000,00 | |
| CNPq | R$ 49.000,00 |