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18/03/2012 - 19/03/2014

Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada

Espiroquetas patogênicas do gênero Leptospira são causadoras da leptospirose, uma doença zoonótica emergente responsável por cerca de 500 mil casos anuais de infecção severa em todo o mundo. A infecção é contraída por contato direto ou indireto com urina de animais portadores, também por solo, água ou alimentos contaminados. As vacinas utilizadas para controle da infecção são bacterinas, que consistem em isolados locais da bactéria inativada e, por isso, são sorovares específicas e falham em conferir proteção cruzada. Além disso, essas vacinas geram uma imunidade de curta duração, requerendo reforços anuais, e apresentam uma alta reatogenicidade. Atualmente o foco é no desenvolvimento de vacinas recombinantes contra a leptospirose, utilizando componentes da bactéria, como fatores de virulência e de motilidade bacteriana, LPS e proteínas de membrana externa. Novas estratégias para a obtenção e produção de antígenos, bem como diferentes formas de apresentação desses antígenos ao sistema imune tem sido exploradas, como vacinas de subunidade e de DNA recombinante. Vários antígenos têm sido testados e estes apresentam capacidade imunoprotetora variável, contudo, nenhum trabalho obteve proteção heteróloga total, estatisticamente significativa, esterilizante e sem efeitos adversos. Nesse contexto, esse projeto tem por objetivo a produção de vacinas de subunidade e de DNA recombinante, a partir de sequências genômicas de Leptospira, depositadas no GenBank, que codificam para proteínas de membrana externa, transmembrana ou quaisquer que estejam relacionadas com a patogênese da doença, bem como a avaliação do potencial imunoprotetor das mesmas.