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29/05/2014 - 25/05/2017

Ciências Biológicas - Bioquímica

Os gliomas constituem os tumores sólidos mais comuns em adultos e representam cerca de 50% de todas as neoplasias do Sistema nervoso central (SNC), sendo caracterizados também por possuírem ampla heterogeneidade histológica e clínica. Os gliomas são classificados em grau I à IV de acordo com as características de malignidade, sendo os gliomas de grau IV, o Glioblastoma multiforme (GBM), tumores altamente invasivos, agressivos e neurologicamente destrutivos e considerados os mais comuns, malignos e letais. O tratamento inicial para gliomas diagnosticados envolve ressecção cirúrgica, quando possível, radioterapia e quimioterapia. Contudo, esses tratamentos demonstram eficácia limitada, tanto pela ausência de especificidade terapêutica das drogas citotóxicas, como pela resistência intrínseca das células tumorais à radioterapia e a apoptose, fazendo com que as terapias pró-apoptóticas não sejam tão efetivas ou falhem em induzir a regressão tumoral. Assim, surge a necessidade de encontrar novos e efetivos agentes antitumorais que possam ser empregados no tratamento desse tipo de tumor e melhorar o prognóstico desses pacientes. Neste sentido, a utilização de linhagens celulares tumorais constitui uma ferramenta de pesquisa muito útil para a avaliação de substâncias com potencial antiproliferativo, bem como para descoberta de novos alvos terapêuticos que possibilitem uma sobrevida maior aos pacientes diagnosticados com gliomas. Sabe-se que diversos tipos de câncer são originários de sítios de infecção, irritação crônica ou de inflamação. Em gliomas, a presença de infiltrado inflamatório está diretamente correlacionada com o grau de malignidade do tumor e, apesar da função das células imunes não estar completamente elucidada, evidências sugerem que a presença de células imunes no microambiente tumoral é componente indispensável nos processos de invasão tumoral. De acordo com a literatura, a classe de heterociclos das tiazolidinonas possui importantes atividades biológicas, como por exemplo, a atividade antiinflamatória e antitumoral além de serem moléculas que apresentam bom perfil lipofílico, sendo assim, o objetivo do presente projeto é avaliar essa classe de moléculas como possíveis alvos terapêuticos promissores na atividade antigliomas.