Nome do Projeto
SELENOCARBOIDRATOS: UMA POSSÍVEL CLASSE DE COMPOSTOS BIOATIVOS
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
19/05/2014 - 22/05/2017
Unidade de Origem
Área CNPq
Ciências Biológicas - Farmacologia
Resumo
Os transtornos de humor estão associados a mudanças patofisiológicas envolvendo alterações morfológicas de regiões cerebrais específicas, como redução de tamanho destas regiões, vulnerabilidade seletiva à morte celular de subpopulações de neurônios, alterações neuroquímicas em nível de receptor, na sinalização intracelular e na regulação da expressão gênica. Embora os mecanismos que provoquem a depressão e o transtorno bipolar ainda não estejam bem elucidados, o estresse oxidativo, pela produção de radicais livres e espécies reativas pode desempenhar um importante papel na patofisiologia destas doenças. Estudos pré-clínicos sugerem que antioxidantes, através da sua propriedade de neutralizar espécies reativas, podem exercer atividade antidepressiva e antimania. Os compostos orgânicos de selênio vêm se destacando e têm recebido uma atenção especial devido ao seu potencial antioxidante, além de apresentarem diversas propriedades farmacológicas em doenças cujas patofisiologias envolvem o estresse oxidativo. Sendo assim, os compostos orgânicos de selênio apresentam atividade antinociceptiva, anti-inflamatória, hepatoprotetora, antidepressiva, entre outras. Assim, devido às propriedades farmacológicas descritas para os compostos orgânicos de selênio e considerando a experiência do nosso grupo de pesquisa em estudar o potencial farmacológico e toxicológico de novos compostos, este trabalho visa aprofundar o estudo sobre as atividades dos selenocarboidratos no tratamento dos distúrbios de humor, avaliar sua toxicidade e sugerir os mecanismos envolvidos nos efeitos apresentados pelo composto. Assim, busca-se contribuir no desenvolvimento de novos fármacos que poderão ser propostos para terapias alternativas em diversas patologias. Devido ao aumento do número de casos de transtornos do humor ao redor do mundo, a necessidade do desenvolvimento de novas terapias com poucos efeitos adversos, e a experiência do nosso grupo de pesquisa em estudos farmacológicos e toxicológicos de novos compostos, é de grande importância a busca por novas moléculas que possuam estes efeitos farmacológicos. Além destes fatores, é importante ressaltar que, as propriedades antidepressiva e antimania, de toxicidade crônica, genotóxicas e mutagênicas dos selenocarboidratos, de acordo com a literatura científica, ainda não foram descritas.

Objetivo Geral

Os objetivos do presente estudo serão:
(1) Investigar o efeito do tratamento crônico dos selenocarboidratos no teste tipo antidepressivo (teste da suspensão da cauda) em camundongos e após analisar biomarcadores de estresse oxidativo no hipocampo e córtex.
(2) Estudar o envolvimento dos mecanismos envolvidos na atividade tipo antidepressiva de selenocarboidratos (canais de K+, vias de sinalização dependentes de PKA e sistema colinérgico) no teste da suspensão a cauda em camundongos.
(3) Verificar o efeito da administração oral dos compostos sobre parâmetros comportamentais (hiper-locomoção) no modelo animal de mania induzido por ouabaína em ratos.
(4) Investigar o efeito dos selenocarboidratos nos parâmetros bioquímicos de estresse oxidativo e as vias apoptóticas nas estruturas cerebrais de ratos nos modelos animais de mania induzido por ouabaína.
(5) Avaliar a ação do tratamento crônico com selenocarboidratos em camundongos frente a marcadores de estresse oxidativo em diferentes órgãos (hipocampo, córtex, cerebelo, fígado e rim). Além disso, será coletado o sangue por punção cardíaca para determinar marcadores de dano renal e hepático.
(6) Avaliar a genotoxicidade dos selenocarboidratos em células sanguíneas de camundongos, em tratamento crônico através do ensaio cometa.
(7) Avaliar a mutagenicidade dos selenocarboidratos em células de medula óssea de camundongos, em tratamentos agudo e crônico através do teste de micronúcleos.

Equipe do Projeto

NomeCH SemanalData inicialData final
ANGELA MARIA CASARIL1201/08/201531/01/2016
ANGELA MARIA CASARIL1201/03/201531/07/2015
DIEGO DA SILVA ALVES219/05/201416/05/2016
LUCIMAR MARQUES PINTO BROD1019/05/201416/05/2016
MARIANA GÁLLIO FRONZA419/05/201416/05/2016
MARIANA GÁLLIO FRONZA1201/08/201431/07/2015
MAURICE NETO DE SOUZA1201/02/201631/07/2016
MAURICE NETO DE SOUZA1201/08/201431/07/2015
MICAELA DOMINGUES1201/02/201631/07/2016
ROBERTA GONÇALVES ANVERSA1201/08/201531/01/2016

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