Nome do Projeto
Síntese e desenvolvimento de metodologias sintéticas para obtenção de heterocíclicos de 5-7 membros com potencial atividade farmacológica.
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
23/08/2016 - 23/08/2017
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Exatas e da Terra - Química - Síntese Orgânica
Resumo
Com o crescimento populacional, surgimento de novas enfermidades e resistência demonstrada pelos microrganismos ao uso constante de medicamentos prescritos, faz com que a Indústria Farmacêutica invista fortemente na busca de novas substâncias candidatas a fármacos. Também a busca de novas substâncias biomarcadores, que apresentam fosforescência e/ou fluorescência são importantes para elucidação de crimes na ciência forense. Assim este projeto visa a obtenção de novos compostos heterocíclicos bioativos de 5-7 membros contendo em sua estrutura átomos de Nitrogênio, Oxigênio ou enxofre, através de reações de precursores destes heterocíclicos ou posteriores reações de derivatizações nos mesmos, utilizando metodologias tradicional, irradiação de ultrassom e micro-ondas, para aplicações em testes de atividade biológica e/ou farmacológica. Inicialmente serão sintetizados e otimizadas condições de reação para obtenção dos intermediários halometilados pela reação de uma série sistemática de aminas com cloreto de alquilcloro (Cl(CH)nC(=O)Cl, onde n=1,2), que a seguir ao reagirem com KSCN formarão heterociclos de 5-7 membros. Também serão sintetizadas heterocíclicos inéditos de 5-7 membros através de reação de derivatização com reagentes contendo enxofre (Reagente de Lawesson e/ou P4S10). Concomitantemente, serão desenvolvidas metodologias para a síntese de série sistemática de tiouréias para posteriores reações de obtenção de novos heterocíclicos de 5-7 membros, ao reagirem com dieletrófilos. Finalmente, todos os compostos sintetizados serão estudados quanto a Determinação da atividade antioxidante total pela captura do radical livre DPPH. Com este projeto busca-se o fortalecimento da colaboração entre os grupos de pesquisa da UFPel com grupos de pesquisa da UFSM, na área de síntese orgânica e identificação e elucidação estrutural de compostos; Consolidação do grupo de síntese de compostos heterociclos bioativos na UFPel; Melhoria na formação de recursos humanos pela orientação de alunos de pós-graduação e de graduação na UFPel; Utilização dos heterociclos na área da química medicinal, incluindo estudos sobre atividade antirretroviral, anti-inflamatória, antimicrobiana, antitumoral, antimalárica; Obtenção de um ou mais substâncias com atividade farmacológica significativa; Buscar novas drogas para elaboração de medicamentos mais eficientes e que possam atender doenças negligenciáveis
Objetivo Geral
2.1. Objetivo Geral
Obtenção de novos compostos heterocíclicos bioativos de cinco e seis membros (derivados de tiazolidinonas, tiazinanonas, etc....) contendo em sua estrutura átomos de Nitrogênio, Oxigênio ou enxofre, através de reações de precursores destes heterocíclicos ou posteriores reações de derivatizações nos mesmos, utilizando metodologias tradicional, irradiação de ultrassom e/ou micro-ondas, para posteriores aplicações em testes de atividade biológica e/ou farmacológica.
2.2. Objetivos específicos
Em continuidade às pesquisas que vem sendo desenvolvida em nossos laboratórios, os objetivos específicos deste projeto podem ser assim resumidos (Esquema 4-6):
(1) Sintetizar e otimizar condições de reação para obtenção dos intermediários acilados 1,2 através da reação de aminas com cloreto de cloroalquil (Cl(CH2)nC(=O)Cl, onde n=1,2), utilizando metodologia tradicional, irradiação de ultrassom e micro-ondas, comparando rendimentos obtidos (Esquema 4);
(2) Sintetizar e otimizar condições de reação para obtenção de heterociclos de cinco ou seis membros 3-4, potenciais compostos bioativos, utilizando novas metodologias de síntese e comparando rendimentos (Esquema 4);
(3) Sintetizar novos derivados de heterocíclicos 5, 6, 8, 10 (Esquema 4), 12 (Esquema 5) através de reação de precursores com reagente contendo enxofre (Reagente de Lawesson e/ou P4S10), através do desenvolvimento e/ou aplicação de metodologias (convencional, ultrassom e micro-ondas) e comparação de rendimentos e metodologias com base na literatura;
(4) Obter novos derivados de heterocíclicos 7-10 através da reação de condensação aldólica usando diferentes aldeídos (R2-C(=O)H) e heterocíclicos 3-6 (Esquema 4);
(5) Realizar uma síntese sistemática de precursores tiouréias para posteriores reações com diferentes dieletrófilos na busca de novos heterocíclicos inéditos de 5-7 membros (Esquema 6);
(6) Empregar os compostos sintetizados em estudos de atividade biológica (atividade antioxidante). Esquema 4.
Obtenção de novos compostos heterocíclicos bioativos de cinco e seis membros (derivados de tiazolidinonas, tiazinanonas, etc....) contendo em sua estrutura átomos de Nitrogênio, Oxigênio ou enxofre, através de reações de precursores destes heterocíclicos ou posteriores reações de derivatizações nos mesmos, utilizando metodologias tradicional, irradiação de ultrassom e/ou micro-ondas, para posteriores aplicações em testes de atividade biológica e/ou farmacológica.
2.2. Objetivos específicos
Em continuidade às pesquisas que vem sendo desenvolvida em nossos laboratórios, os objetivos específicos deste projeto podem ser assim resumidos (Esquema 4-6):
(1) Sintetizar e otimizar condições de reação para obtenção dos intermediários acilados 1,2 através da reação de aminas com cloreto de cloroalquil (Cl(CH2)nC(=O)Cl, onde n=1,2), utilizando metodologia tradicional, irradiação de ultrassom e micro-ondas, comparando rendimentos obtidos (Esquema 4);
(2) Sintetizar e otimizar condições de reação para obtenção de heterociclos de cinco ou seis membros 3-4, potenciais compostos bioativos, utilizando novas metodologias de síntese e comparando rendimentos (Esquema 4);
(3) Sintetizar novos derivados de heterocíclicos 5, 6, 8, 10 (Esquema 4), 12 (Esquema 5) através de reação de precursores com reagente contendo enxofre (Reagente de Lawesson e/ou P4S10), através do desenvolvimento e/ou aplicação de metodologias (convencional, ultrassom e micro-ondas) e comparação de rendimentos e metodologias com base na literatura;
(4) Obter novos derivados de heterocíclicos 7-10 através da reação de condensação aldólica usando diferentes aldeídos (R2-C(=O)H) e heterocíclicos 3-6 (Esquema 4);
(5) Realizar uma síntese sistemática de precursores tiouréias para posteriores reações com diferentes dieletrófilos na busca de novos heterocíclicos inéditos de 5-7 membros (Esquema 6);
(6) Empregar os compostos sintetizados em estudos de atividade biológica (atividade antioxidante). Esquema 4.
Equipe do Projeto
| Nome | CH Semanal | Data inicial | Data final |
|---|---|---|---|
| CAMILA DA SILVA RIBEIRO | 4 | 22/08/2013 | 22/08/2016 |
| CAMILA DA SILVA RIBEIRO | 12 | 01/08/2014 | 31/07/2015 |
| CINARA TEIROBA DE ÁVILA | 12 | 23/08/2016 | 23/08/2017 |
| CLAUDIO MARTIN PEREIRA DE PEREIRA | 1 | 22/09/2013 | 22/08/2015 |
| FABIANE KNEPPER ZEHETMEYR FERNANDES | 1 | 23/08/2016 | 23/08/2017 |
| JOSÉ COAN CAMPOS JÚNIOR | 1 | 23/08/2016 | 31/07/2017 |
| MARCIA FOSTER MESKO | 1 | 22/09/2013 | 22/08/2015 |
| ROGERIO ANTONIO FREITAG | 1 | 22/09/2013 | 22/08/2015 |
| WILSON JOAO CUNICO FILHO | 1 | 23/08/2016 | 31/07/2017 |