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01/08/2019 - 01/09/2020

Ciências Biológicas - Farmacologia

Evidências tem demostrado que o estresse aumenta significativamente o risco de desenvolvimento de doenças emocionais. Dentre elas se destaca a depressão, uma doença em que diferentes vias estão envolvidas, por exemplo, alterações na homeostase do sistema monoaminérgico, principalmente serotoninérgico e o envolvimento do desequilíbrio no estado oxidativo. Os atuais antidepressivos têm significantes limitações, incluindo, um longo prazo para a resposta terapêutica e uma baixa resposta dos pacientes. Devido a essas limitações, pesquisas vêm sendo desenvolvidas para a busca de novas moléculas. Em particular, os compostos orgânicos de selênio demonstram atividade do tipo antidepressivo em diferentes modelos animais. Além disso, recentemente foi reportado que uma classe de compostos indóis apresentou atividade antioxidante in vitro e um composto em especial, o 3-(4- clorofenilselanil)-1-metil-1H-indol (CMI) demonstrou efeito do tipo antidepressivo com o envolvimento do estresse oxidativo e neuroinflamação. Desta forma, o desenvolvimento e validação de um modelo de depressão induzida por estresse de nado forçado repetido em camundongos, bem como investigar o efeito do tipo antidepressivo do composto CMI nesse modelo demostra-se ser de extrema importância. Para a realização deste estudo, será avaliado o efeito do tipo antidepressivo do CMI e da fluoxetina em camundongos expostos ao estresse de nado forçado repetido em diferentes testes comportamentais. Para determinação dos possíveis mecanismos, serão investigados os níveis de peroxidação lipídica, níveis de espécies reativas de oxigênios, bem como as defesas antioxidantes, catalase e superóxido dismutase. Além disso, a via de sinalização das neurotrofinas também será explorada através das análises por western blot. Através desse estudo pretende-se expandir o conhecimento sobre o efeito do CMI em um novo modelo de depressão induzida por estresse em camundongos e seus possíveis mecanismos da ação. Além disso, validar um novo modelo de depressão que possa ser útil na busca e investigação do mecanismo de ação de novos compostos com ação do tipo antidepressiva.