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01/10/2019 - 01/10/2022

Ciências Biológicas - Bioquímica

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por perda de memória. Acerca dos mecanismos fisiopatológicos que estão envolvidos nesta patologia pode-se destacar o déficit colinérgico, o estresse oxidativo, a neuroinflamação, a disfunção nos canais iônicos e na sinalização purinérgica. Essas alterações podem promover a perda de sinapses levando a morte neuronal. Os medicamentos disponíveis conseguem apenas aliviar os sintomas, mas não impedem a progressão da doença que até hoje não apresenta cura. Assim, pesquisas visando novos tratamentos que possam prevenir, retardar ou até mesmo tratar a doença são de extrema importância. A inosina é uma purina endógena que tem demonstrado importantes atividades biológicas, como ações antioxidante, anti-inflamatórias e neuroprotetoras. Assim, o objetivo desse trabalho é investigar os efeitos da inosina em parâmetros comportamentais e bioquímicos em modelos experimentais in vivo e in vitro de DA. Para o trabalho in vivo, serão utilizados dois tipos diferentes de agentes indutores de demência, a escopolamina (SCO) e a estreptozotocina (STZ). O modelo de déficit causado pela SCO é obtido através de injeção intraperitoneal dela, já o modelo de demência esporádica do tipo Alzheimer através da injeção intracerebroventricular de STZ, ambos em ratos Wistar com 60 dias. Os animais receberão o tratamento com inosina por via intraperitoneal (50 ou 100 mg/Kg) durante 7 dias para protocolo com SCO e 25 dias para protocolo com STZ. Posteriormente, serão avaliados parâmetros comportamentais relativos à memória através dos testes da esquiva inibitória, labirinto em y e o reconhecimento de objetos. Após a eutanásia, o córtex cerebral e o hipocampo serão utilizados para avaliar estresse oxidativo, componentes do sistema purinérgico e colinérgico, níveis de neurotrofinas e citocinas, atividade de bombas iônicas e alterações morfológicas. Para o modelo in vitro, serão utilizadas culturas de astrócitos corticais de ratos Wistar neonatos que serão submetidas a insultos excitotóxicos induzidos por lipopolissacarídeo (LPS) as quais serão tratadas com diferentes concentrações de inosina. Espera-se que os resultados desse trabalho possam contribuir para um melhor entendimento de mecanismos bioquímicos e moleculares envolvidos na DA, além de elucidar o potencial uso da inosina como possível agente terapêutico para esta doença neurodegenerativa.