Portal InstitucionalUFPEL

15/09/2019 - 31/07/2023

Ciências Biológicas - Bioquímica

A depressão é uma doença psiquiátrica complexa que traz serias consequências físicas e emocionais, atingindo uma importante e crescente parcela da população. Diversos fatores têm sido implicados na neurobiologia da depressão, tais como alterações nos níveis de monoaminas, neuroinflamação, elevação dos níveis de corticosteroides, alterações vasculares, redução da neurogênese e neuroplasticidade, dentre outros. Neste sentido, o envolvimento do sistema glutamatérgico e da via L-ARG-NO-GMPc na fisiopatologia da depressão tem sido reportado por diversos estudos científicos, podendo estar relacionados às alterações acima descritas. Por isso, estes sistemas neurais têm sido implicados em aspectos biológicos deste transtorno e em mecanismos de ação de drogas antidepressivas. O composto 2-fenil-3-(fenilselanil)benzofurano (BZF1) atualmente investigado pelo nosso grupo de pesquisa apresenta ação do tipo antidepressiva no TNF e TSC em camundongos, a qual parece ser parcialmente mediada pela interação com o sistema monoaminérgico. Afim de ampliar os estudos mecanísticos de ação farmacológica, o objetivo do presente projeto é investigar o envolvimento do sistema glutamatérgico e/ou da via L-ARG-NO-GMPc na ação do tipo antidepressiva do BZF1. Para isso serão utilizados camundongos Swiss machos adultos e o paradigma do TSC e, então, os efeitos de substâncias modulatórias do sistema glutamatérgico e/ou a via da L-ARG-NO-GMPc sobre a ação do tipo antidepressiva do BZF1 serão investigados. Além disso, será investigado o efeito do BZF1 sobre a captação de glutamato, níveis proteicos das subunidades do receptor glutamatérgico NMDA (NMDA 2A e 2B), da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) bem como dosagem de nitrito, em córtex cerebral e hipocampo, regiões amplamente relacionadas à depressão. Por fim, estudos sobre aspectos toxicológicos do BZF1 serão ampliados através da dosagem da atividade da enzima delta-aminolevulinato desidratase em fígado (uma enzima sensível a metais pesados, agentes oxidantes e muitos compostos tóxicos de selênio), pois estes estudos toxicológicos são cruciais para o estabelecimento do composto BZF1 como potencial candidato a fármaco antidepressivo. O intuito é apontar vias neurais relacionadas à ação do tipo antidepressiva do BZF1 em camundongos e elucidar sua toxicologia.