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22/03/2011 - 22/03/2014

Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Medicina Veterinária Preventiva

O botulismo é uma das principais causas de mortalidade de bovinos adultos no Brasil, sendo que a vacinação é a forma mais efetiva de controlar tal enfermidade. Contudo, apesar da eficiência, os toxoides botulínicos comerciais apresentam limitações no que diz respeito a sua produção industrial: i- Clostridium botulinum produz baixos níveis de BoNT in vitro; ii- a produção em larga escala é laboriosa, onerosa e sua produtividade dificilmente previsível e; iii- a produção industrial exige a adoção de normas muitos exigentes de biossegurança. Conseqüentemente, existe uma demanda para o desenvolvimento de uma vacina recombinante que poderia minimizar os problemas associados à produção industrial destes toxoides. A presente proposta prevê o desenvolvimento e avaliação de uma vacina recombinante bivalente para controle do botulismo bovino. Tal vacina será constituída por uma quimera recombinante (rLTB-CPRC-CPRD) composta pelos domínios de ligação ao receptor neuronal (CPR) das neurotoxinas botulínicas (BoNTs) C e D fusionados a subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli (LTB), um potente adjuvante da resposta imune humoral. Tendo em vista que a proteção contra o botulismo é totalmente dependente da presença de anticorpos neutralizantes anti-BoNT no soro do animal no momento da ingestão da neurotoxina pré-formada, a avaliação da atividade adjuvante da LTB parece ser estratégica. A rLTB-CPRC-CPRD (vacina recombinante de subunidade) será produzida em Escherichia coli e avaliada em camundongos e bovinos.