Nome do Projeto
Novas abordagens para desenvolvimento de uma vacina para leptospirose animal
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
01/06/2012 - 01/06/2016
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Medicina Veterinária Preventiva
Resumo
A leptospirose é uma zoonose causada por bactérias do gênero Leptospira, prevalente em todos os continentes. A leptospirose causa um grande impacto econômico para a agropecuária, com alta mortalidade nos rebanhos, abortos, natimortos, infertilidade e redução na produção de leite. Esses problemas resultam em graves prejuízos para os produtores e, consequentemente, para a economia dos países acometidos, pois causam transtornos produtivos e reprodutivos nos animais. As vacinas convencionais baseadas na célula inteira inativada contra a leptospirose, tanto para uso humano quanto veterinário, possuem sucesso limitado, pois induzem imunidade de curta duração e proteção sorovarespecífica. Desta forma, o presente projeto de Novas abordagens para desenvolvimento de uma vacina para leptospirose animal, por meio da identificação de imunógenos proteicos conservados, que gerem uma proteção de longa duração e cruzada contra diversos sorovares e espécies. A Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) identificou uma nova família de fatores putativos de virulência: as proteínas LigA, B e C (Leptospiral immunoglobulinlike), e resultados preliminares demonstraram evidências de que tais proteínas conferem proteção contra desafio letal em modelo experimental para leptospirose e assim, são candidatas potenciais para uma vacina de subunidade. Assim, a proposta deste projeto é avaliar preparações vacinais com as proteínas recombinantes LigANi 625-1224aa, LigB131-649 e LigA 131-1224aa purificadas e formuladas, separadamente ou combinadas, com o adjuvante Hidróxido de alumínio, a fim de identificar qual (is) formulação (ões) será (ao) capaz (es) de induzir uma resposta protetora estéril e heteróloga. Para tal, será realizado desafio letal em hamsters, que é o modelo clássico para leptospirose, com leptospiras virulentas de diferentes sorovares de importância veterinária. Além disso, serão avaliados e estudados os títulos de anticorpos, o número de doses ideal, as vias de imunização, o isotipo de IgG associado à resposta imune induzida para cada formulação e a duração da resposta imune. O grupo liderado pelo Dr. Marco A. Medeiros fará a otimização da expressão e purificação das proteínas recombinantes, as formulações dos protótipos vacinais, além da caracterização da resposta imune induzida pelas diferentes formulações vacinais. O grupo do Dr. Everton Fagonde Silva fará os testes de desafio em hamsters. O grupo do Dr. Walter Lilenbaum realizará a caracterização das cepas de leptospiras a serem utilizadas nos ensaios de desafio. Este estudo possibilitará a identificação de formulações vacinais protetoras, contribuindo para o desenvolvimento de uma vacina recombinante contra a leptospirose para uso em animais.

Objetivo Geral

OBJETIVO GERAL

Em virtude de já termos resultados contundentes quanto ao potencial das proteínas recombinantes Ligs para o desenvolvimento de uma vacina contra leptospirose veterinária, a proposta é avaliar três fragmentos recombinantes da proteína Lig (LigB 131-649aa, LigA 625-1224aa e LigA131-1224aa), formulados individualmente e combinados em adjuvante Hidróxido de alumínio, quanto a capacidade de conferir proteção estéril contra desafio letal em hamster. Além disso, o (s) fragmento (s) selecionado (s) quanto capacidade de conferir proteção terão o processo de obtenção da proteína recombinante otimizado em escala piloto, visando ao escalonamento do processo (rendimento e homogeneidade).


OBJETIVOS ESPECÍFICOS

• Expressão e purificação das proteínas recombinantes LigA 625-1224aa, LigA 131-1224aa e LigB131-649aa;
• Avaliação de rendimento e pureza das proteínas recombinantes;
• Identificação da formulação vacinal capaz de conferir imunidade protetora homóloga e cruzada contra desafio letal em hamster, o modelo animal da leptospirose;
• Estudo de dose resposta e caracterização da resposta imune induzidas para diferentes formulações vacinais.

Equipe do Projeto

NomeCH SemanalData inicialData final
1
1
2
2
2
5
20
NAJARA CARNEIRO BITTENCOURT1201/08/201331/07/2014

Fontes Financiadoras

Sigla / NomeValorAdministrador
Outros organismos nacionaisR$ 0,00
FAPERJR$ 0,00
CAPESR$ 1.000,00
CNPqR$ 1.000,00

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