Nome do Projeto
Efeitos da leptina e de antocianinas em parâmetros comportamentais, bioquímicos e de estresse oxidativo em animais submetidos ao modelo experimental de mania.
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
15/04/2014 - 15/04/2016
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Biológicas - Bioquímica
Resumo
Transtornos de humor (TH) são os mais relevantes problemas de saúde mental no mundo. Os TH incluem transtornos unipolares (depressivos) e transtornos bipolares (maníacos, hipomaníacos e depressivos). Várias alterações neuroquímicas, comorbidades clínicas, resistência ao tratamento, inflamação e estresse oxidativo já tem sido documentado em TH, entretanto, os mecanismos envolvidos nessas alterações ainda não foram completamente elucidados. As antocianinas são compostos com atividade antioxidante, antinflamatória e neuroprotetora bem descrita na literatura. Além disso, tem sido demonstrado que a leptina também pode modular várias funções importantes no sistema nervoso. Sendo assim, o objetivo do presente trabalho é avaliar os efeitos do tratamento com antocianina (100 e 200mg/kg) e leptina (1 e 1,5mg/Kg) em parâmetros comportamentais, neuroquímicos, inflamatórios e de estresse oxidativo em ratos submetidos ao modelo experimental de mania induzida por 25 mg/kg de cetamina. Serão utilizados 120 ratos machos, dos quais 60 serão utilizados para o tratamento com leptina e os outros 60 para o tratamento com antocianinas. O tratamento será realizado por 14 dias sendo que nos primeiros 7 dias os animais receberão antocianinas (via oral) ou leptina (via intraperitonial). Entre os dias 8 e 14 os animais receberão também, cetamina (25 mg/kg, i.p.) ou veiculo (solução salina 0,9%). No 15º dia os animais receberão uma única dose de cetamina e após 30 minutos a atividade locomotora será avaliada utilizando teste de campo aberto. Após o término do tratamento os animais serão submetidos à eutanásia e serão coletados córtex cerebral, hipocampo e estriado e sangue. Nas estruturas cerebrais será avaliado a atividade da NTPDase, 5´-nucleotidase e adenosina deaminase, parâmetros de estresse oxidativo, densidade do receptor de leptina (ObRb), do receptor de BDNF (TrKb) e da via de sinalização PI3K/Akt. Em linfócitos e soro será avaliado a atividade das enzimas NTPDase, adenosina deaminase em linfócitos, níveis de citocinas inflamatórias e imunoglobulinas. A partir dos resultados obtidos espera-se determinar um possível papel terapêutico das antocianinas e leptina em transtornos de humor.
Objetivo Geral
- Avaliar as alterações comportamentais induzidas pelo modelo animal de mania pelo tratamento com cetamina e verificação da ação preventiva da leptina e antocianinas na resposta comportamental.
- Avaliar a atividade das enzimas NTPDase, 5´-nucleotidase e adenosina deaminase em córtex cerebral, hipocampo e estriado de animais tratados com leptina e antocianinas submetidos ao modelo experimental de mania.
- Verificar alterações em parâmetros inflamatórios como a atividade das enzimas NTPDase, adenosina deaminase em linfócitos, níveis de citocinas inflamatórias e imunoglobulinas em soro de ratos tratados com leptina e antocianinas submetidos ao modelo experimental de mania.
- Investigar a ocorrência de alterações nos parâmetros de estresse oxidativo no hipocampo, estriado e córtex pré-frontal e possível prevenção pelo tratamento com leptina e antocianinas no modelo experiemental de mania.
- Investigar pela técnica de Western Blotting possíveis alterações na densidade do receptor de leptina (ObRb), do receptor de BDNF (TrKb) e da via de sinalização PI3K/Akt no hipocampo, estriado e córtex pré-frontal dos animais submetidos ao modelo de mania com cetamina.
- Avaliar a atividade das enzimas NTPDase, 5´-nucleotidase e adenosina deaminase em córtex cerebral, hipocampo e estriado de animais tratados com leptina e antocianinas submetidos ao modelo experimental de mania.
- Verificar alterações em parâmetros inflamatórios como a atividade das enzimas NTPDase, adenosina deaminase em linfócitos, níveis de citocinas inflamatórias e imunoglobulinas em soro de ratos tratados com leptina e antocianinas submetidos ao modelo experimental de mania.
- Investigar a ocorrência de alterações nos parâmetros de estresse oxidativo no hipocampo, estriado e córtex pré-frontal e possível prevenção pelo tratamento com leptina e antocianinas no modelo experiemental de mania.
- Investigar pela técnica de Western Blotting possíveis alterações na densidade do receptor de leptina (ObRb), do receptor de BDNF (TrKb) e da via de sinalização PI3K/Akt no hipocampo, estriado e córtex pré-frontal dos animais submetidos ao modelo de mania com cetamina.
Equipe do Projeto
| Nome | CH Semanal | Data inicial | Data final |
|---|---|---|---|
| BRUNA DA SILVEIRA DE MATTOS | 5 | 15/04/2014 | 14/04/2016 |
| BRUNA DA SILVEIRA DE MATTOS | 12 | 01/08/2014 | 31/07/2015 |
| ELIZANDRA BRAGANHOL | 1 | 15/04/2014 | 15/04/2016 |
| FELIPE DOUGLAS GIOVANINI GONÇALVES | 5 | 15/04/2014 | 15/04/2016 |
| FRANCIELI MORO STEFANELLO | 1 | 01/08/2014 | 15/04/2016 |
| GABRIELA NOGUEIRA DEBOM | 20 | 15/04/2014 | 14/04/2016 |
| GIANA DE PAULA COGNATO | 2 | 15/04/2014 | 14/04/2016 |
| ISABELLE LAMOTTA RODRIGUES | 4 | 01/05/2014 | 15/04/2016 |
| JULIANE DA SILVA PORTO | 12 | 01/11/2014 | 31/07/2015 |
| JÉSSICA PORTO PUREZA | 12 | 01/08/2014 | 31/07/2015 |
| MAYARA SANDRIELLY PEREIRA SOARES | 8 | 15/04/2014 | 14/04/2016 |
Fontes Financiadoras
| Sigla / Nome | Valor | Administrador |
|---|---|---|
| CAPES | R$ 50.000,00 |