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15/05/2016 - 15/05/2018

Ciências Biológicas - Bioquímica

O glioblastoma multiforme (GBM) representa a forma mais comum e devastadora de tumor cerebral. A cirurgia representa o tratamento de primeira escolha, seguida de radioterapia e/ou quimioterapia. Contudo, estes agentes demonstram eficácia limitada, principalmente pela ausência de especificidade terapêutica das drogas citotóxicas. Assim, é necessária a caracterização de novos alvos biológicos que possam interferir no crescimento do GBM, proporcionando novas alternativas terapêuticas. Nesse contexto, a utilização de moléculas de RNA de interferência (siRNA) representa uma ferramenta promissora para a inibição da expressão gênica. Para a terapia antitumoral, as sequências de siRNA tem sido administradas utilizando sistemas lipossomais como carreadores de dispensação. Esses sistemas facilitam a passagem das sequências siRNA pelas barreiras celulares, aumentando a liberação sítio direcionada e o silenciamento de proteinas. A ecto-5’-nucleotidase/CD73 (5’-NT/CD73) tem emergido como um novo alvo na terapia antitumoral. O aumento da expressão da ecto-5’-NT/CD73 está relacionado à progressão tumoral. Além disso, a ecto-5’-NT/CD73 é a principal fonte enzimática de adenosina extracelular, a qual modula eventos de proliferação celular, angiogênese e protege os tumores do ataque imune. Esse projeto de pesquisa vem propor a utilização da ecto-5´-NT/CD73 como um novo alvo terapêutico para o tratamento dos gliomas. Mediante abordagens in vitro e in vivo, contemplaremos o envolvimento da ecto-5’-NT/CD73 sobre a proliferação de gliomas em cultura e em modelo de implante de glioma em animais. A expectativa é que a inibição da atividade e expressão dessa enzima utilizando uma ferramenta inovadora de silenciamento da expressão gênica possa modular negativamente o crescimento dos gliomas.