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02/06/2016 - 02/06/2020

Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Medicina Veterinária Preventiva

A leptospirose é uma zoonose prevalente em todos os continentes. Ela causa um impacto econômico para a agropecuária, com alta mortalidade nos rebanhos, abortos, natimortos, infertilidade e redução na produção de leite. Esses problemas resultam em graves prejuízos para os produtores e, consequentemente, para a economia dos países acometidos. As vacinas convencionais baseadas na célula inteira inativada contra a leptospirose, tanto para uso humano quanto veterinário, possuem sucesso limitado, pois induzem imunidade de curta duração e proteção sorovarespecífica. Desta forma, o presente projeto de Novas abordagens para desenvolvimento de uma vacina para leptospirose animal, por meio da identificação de imunógenos proteicos conservados, que gerem uma proteção de longa duração e cruzada contra diversos sorovares e espécies. A Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) identificou uma nova família de fatores putativos de virulência: as proteínas LigA, B e C (Leptospiral immunoglobulinlike), e resultados preliminares demonstraram evidências de que tais proteínas conferem proteção contra desafio letal em modelo experimental para leptospirose e assim, são candidatas potenciais para uma vacina de subunidade. Assim, a proposta deste projeto é avaliar preparações vacinais com as proteínas recombinantes LigANi 625-1224aa, LigB131-649 e LigA 131-1224aa purificadas e formuladas, separadamente ou combinadas, com o adjuvante Hidróxido de alumínio, a fim de identificar qual (is) formulação (ões) será (ao) capaz (es) de induzir uma resposta protetora estéril e heteróloga. Para tal, será realizado desafio letal em hamsters, que é o modelo clássico para leptospirose, com leptospiras virulentas de diferentes sorovares de importância veterinária. Além disso, serão avaliados e estudados os títulos de anticorpos, o número de doses ideal, as vias de imunização, o isotipo de IgG associado à resposta imune induzida para cada formulação e a duração da resposta imune. O grupo liderado pelo Dr. Marco A. Medeiros fará a otimização da expressão e purificação das proteínas recombinantes, as formulações dos protótipos vacinais, além da caracterização da resposta imune induzida pelas diferentes formulações vacinais. O grupo do Dr. Everton Fagonde Silva fará os testes de desafio em hamsters. Este estudo possibilitará a identificação de formulações vacinais protetoras, contribuindo para o desenvolvimento de uma vacina recombinante contra a leptospirose para uso em animais.