Efeito antidepressivo do 1-metil-3-(fenilselanil)-1H-indol em camundongos diabéticos induzidos por estreptozotocina

Nome do Projeto

Ênfase

PESQUISA

Data inicial - Data final

20/02/2017 - 30/03/2018

Unidade de Origem

Centro de Desenvolvimento Tecnológico

Coordenador Atual

LUCIELLI SAVEGNAGO

Área CNPq

Ciências Biológicas - Farmacologia

Resumo

A Diabetes Mellitus (DM),problema de saúde pública, que afeta milhares de pessoas em todo mundo. A Organização Mundial de Saúde prevê que 439 milhões de pessoas terão a doença em 2030, embora em 2014, 387 milhões de pessoas já foram diagnosticadas com diabetes de acordo com a Federação Internacional de Diabetes (IDF, 2014). O Brasil foi listado o quinto entre os dez países com o maior número de pessoas com diabetes, onde aproximadamente 12,7 milhões de brasileiros até 2030 apresentarão a doença . A DM pode ser dividida em tipo 1, a qual é uma doença autoimune caracterizada pela destruição das células beta-pancreáticas (ANDERSSON et al., 2001), e consequente falha na produção de insulina; e tipo 2, caracterizada por alterações na resposta celular à insulina em tecidos alvo, como músculo e tecido adiposo, e/ou defeitos secretórios nas células beta . A administração intraperitoneal (i.p.) de estreptozotocina (STZ) é frequentemente utilizada para induzir diabetes experimental do tipo I (. A STZ destrói cerca de 85% das células β pancreáticas, produtoras de insulina, prejudicando a oxidação da glicose e diminui a biossíntese e a secreção de insulina ). Também já foi relatado que a indução de DM tipo 1 por STZ pode favorecer o comportamento tipo-depressivo de roedores (camundongos e ratos) em testes como do nado forçado e de suspensão da cauda, aumentando o tempo de imobilidade dos animais . A depressão é uma das desordens neuropsiquiátricas mais comuns no mundo, sendo a principal responsável pela incapacitação dos indivíduos Segundo a Organização Mundial da Saúde (WHO, 2012) a depressão é um transtorno mental comum, caracterizado por tristeza, perda de interesse ou prazer, sentimento de culpa ou baixa autoestima, distúrbios do sono ou do apetite, sensação de cansaço e falta de concentração. A depressão pode ser de longa duração ou recorrente, prejudicando substancialmente a capacidade de um indivíduo de funcionar no trabalho ou na escola ou lidar com a vida diária. Na sua forma mais grave, a depressão pode levar ao suicídio. As hipóteses mais elucidadas sugerem que a fisiopatologia da depressão está associada com alterações nas vias de sinalização intracelular, estresse oxidativo e redução na atividade d

Objetivo Geral

O presente trabalho irá investigar o efeito do composto 1-metil-3-(fenilselanil)-1H-indol no comportamento tipo-antidepressivo em camundongos diabéticos induzidos por STZ, e o possível envolvimento do estresse oxidativo neste processo. Após indução da DM tipo 1 e tratamento com o composto 1-metil-3-(fenilselanil)-1H-indol em camundongos submetidos aos testes comportamentais, os órgãos fígado, rins e estruturas cerebrais córtex e hipocampo serão removidos, a fim de avaliar o envolvimento do estresse oxidativo, através dos ensaios da atividade das enzimas Catalase e Superóxido Dismutase, assim como avaliação das Espécies Reativas ao Ácido Tiobarbitúrico (TBARS) e Espécies Reativas (RS). Além disso, será coletado sangue por punção cardíaca para determinar marcadores bioquimicos de dano hepático aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), renal (uréia e creatinina), assim como glicemia, triglicerídeos e colesterol total.
O efeito do composto no comportamento tipo-antidepressivo em camundongos será determinado através do teste do nado forçado (TNF) e do teste de suspensão da cauda (TSC) e as possíveis alterações locomotoras causadas pelo dano induzido por STZ serão avaliadas através do teste do campo aberto (TCA).

Equipe do Projeto

Nome	CH Semanal	Data inicial	Data final
ANGELA MARIA CASARIL	4	20/02/2017	30/03/2018
MARIANA GÁLLIO FRONZA	4	20/02/2017	30/03/2018
SUELY RIBEIRO BAMPI	20	20/02/2017	30/03/2018