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14/11/2018 - 14/11/2021

Ciências Biológicas - Farmacologia

Evidências clínicas sugerem que o metabolismo oxidativo e a neuroinflamação afetam a regulação da ansiedade. Estudos propuseram a ligação entre o estresse oxidativo e a neuroinflamação e certos transtornos de ansiedade, incluindo transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno de pânico. Além disso recentemente estudos tem demonstrado uma forte ligação da entre o transtorno de ansiedade com a progressão de doenças neuropsiquiátricas tais como a depressão maior. Isso pode ser atribuído ao compartilhamento de alterações neuroquímicas e neuroinflamatórias entre essas desordens que por sua vez corroboram com o estabelecimento e progressão das mesmas. Nesse sentido o presente projeto apresenta como principal objetivo avaliar a capacidade dos derivados triazólicos da zidovudina em reverter o comportamento tipo depressivo, ansiogênico e déficit cognitivo induzido pelo estresse crônico e imprevisível. A depressão maior acomete em torno de 400 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo caracterizada por alterações afetivas, cognitivas e psicológicas (EBMEIER; DONAGHEY; STEELE, 2006; SLAVICH; IRWIN, 2014). Apesar da sua relevância socioeconômica, não se sabe ao certo os mecanismos envolvidos na patogênese da depressão. Entretanto, acredita–se que a ansiedade, neuroinflamação e o estresse oxidativos exerçam papel no estabelecimento da doença. Isso se reflete ao fato de que o estresse diário seja o principal contribuinte para o desenvolvimento de doenças neuropsiquiátricas. Os tratamentos atuais para esses transtornos apresentam baixa eficiência e diversos efeitos adversos, tornando necessária a busca por novas moléculas que tratem essas doenças, e que possuam baixa toxicidade. Diante desta problemática, a fim de descobrir novos fármacos para o tratamento da ansiedade, depressão e do déficit cognitivo, o modelo animal de indução pelo estresse crônico e imprevisível, vem sendo utilizado como indutor de ansiedade, depressão e do déficit cognitivo, através da indução da hiperativação do eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal (HPA), viabilizando assim a avaliação da atividade de novos compostos (SLYEPCHENKO et al., 2015).