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onsiderando-se o intuito da realização de procedimentos eficazes nas áreas de pesquisa e damedicina, a utilização de anestésicos inalatórios tem se tornado corriqueira. Existe, contudo,negligência quanto aos resíduos de gases anestésicos (RGAs) oriundos desses procedimentos. RGAs são pequenas quantidades de anestésicos inalatórios presentes principalmente no ar ambiente das salas de operação e de recuperação, que embora em concentração insuficiente para anestesiar, são caracterizados como poluentes.A maioria dos anestesiologistas atuantes em centros cirúrgicos brasileiros usa os mais variados tipos de anestésicos inalatórios, sem protocolo de conduta para redução de vazamentos e de poluição em salas de operação. Dessa forma, acabam expostos aos RGAs e sujeitos aos seus efeitos crônicos e prejudiciais (QUANSAH, 2010; LUCIO, 2018). Estudos epidemiológicos sugerem que, se inalados de forma crônica, em baixas concentrações, podem aumentar a incidência de doença hepática e determinados tipos de leucemia, bem como de abortos espontâneos e malformações congênitas, comparados com grupos similares de indivíduos não expostos a agentes anestésicos (KATZUNG, 2007; SOUBHIA, 2011; COSTA, 2012; RANG, 2012). O isoflurano é um agente anestésico que vem ganhando preferência devido à sua menor biotransformação hepática e menor índice metabólico (JACOB & MILLER, 2014). Apesar disso,lesões genéticas, alterações em status redox e aumento de citocinas pró-inflamatóriastem sido evidenciados em indivíduos expostos (PAES, 2014). O potencial desses anestésicos a induzirem danos genéticos sistêmicos já tem sido descrito (CHANDRASEKHAR, 2006). Braz et al. (2018) demonstraram que médicos residentes expostos aos RGAs apresentaram alterações no potencial regenerativo de células bucais, além de instabilidade genética e apoptose; o dano no DNA e a morte celular são importantes eventos durante o processo de carcinogênese.

Outrossim, além dos demais efeitos adversos já apontados, a exposição aos RGAs tem sido associada a efeitos reprodutivos. Em estudo realizado em coelhos expostos a isoflurano durante 4 horas/dia, durante 5 dias consecutivos, observou-se redução da concentração espermática e motilidade ao fim do experimento (CEYHAN, 2005). Yongbo e colaboradores (2015) identificaram alterações em síntese e secreção do hormônio liberador de gonadotrofinas, intimamente relacionado ao sistema reprodutor, em ratos expostos cronicamente ao isoflurano uma hora ao dia, durante 25 dias. Apesar de os mecanismos de toxicidade dos halogenados não serem completamente elucidados, possíveis explicações incluem o metabolismo oxidativo capaz de gerar espécies reativas de oxigênio e a indução de dano direto ao genoma, em qualquer fase do ciclo celular (CHINELATO, 2002).

A partir disso, nota-se que a grande maioria das pesquisas acerca dos efeitos nocivos da exposição ao isoflurano como resíduo de gás anestésico é baseada em estudos epidemiológicos e não controlados. Além disso, naqueles realizados em laboratório utilizando animais como modelo experimental, além de o tempo de exposição não caracterizar cronicidade, não houve preocupação em mimetizar subexposição ocupacional.


Sendo assim, salienta-se a importância de pesquisas acerca dos efeitos nocivos dessa exposição ao isoflurano, crônica e em concentração reduzida, a fim de se estabelecer uma correlação exposição-efeito e, então, auxiliar na determinação dos seus riscos à saúde (EHS, 2016).

Para este estudo serão utilizados 30 camundongos (Mus muscullus) oriundos do Biotério Central da Universidade Federal de Pelotas. Todos machos da linhagem Swiss Albina com média de 7 semanas. Estes animais serão divididos aleatoriamente em dois grupos de 10 animais cada, onde um caracterizará o grupo de exposição e outro caracterizará o grupo controle. Durante os 30 dias de exposição, 6 horas por dia, os animais serão acondicionados em caixas anestésicas, sendo que uma delas será para o grupo controle (somente com oxigênio) e outra para o grupo de exposição (com oxigênio e isoflurano). Ao final do período experimental, os animais serão eutanasiados conforme resolução normativa, por deslocamento cervical, e será realizada a coleta de materiais orgânicos para estudo.


Será realizada punção cardíaca para análise hematológica e laparotomia para coleta de material espermático diretamente do epidídimo e ducto deferente para avaliação de parâmetros de motilidade e toxicidade espermáticas. Os materiais obtidos serão armazenados e analisados, e os animais encaminhados ao biotério central para adequado descarte.

A partir das justificativas e referências citadas acima, pode-se observar que o proposto nesse projeto consiste em um estudo esclarecedor dentro da anestesiologia. A abordagem dos efeitos de uma prática corriqueira na rotina profissional permite que, a partir dos resultados obtidos na pesquisa aqui proposta, ocorra um redirecionamento de estudos científicos para os efeitos adversos da exposição aos anestésicos inalatórios. A compreensão da resposta dos organismos à subexposição crônica ao isoflurano pode auxiliar no desenvolvimento de novos protocolos visando a redução desse risco, principalmente no que tange aspectos reprodutivos. Dessa forma, possibilitará que indivíduos que trabalham expostos ocupacionalmente ao isoflurano, como pesquisadores, anestesiologistas e cirurgiões, tenham ciência do possível risco a que estão expostos e tomem atitudes específicas a fim de mudar esse cenário.