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A depressão é uma doença mental que se apresenta na forma de humor deprimido como sentimento de tristeza, choro e solidão, por exemplo, além de perda de prazer, sentimento de culpa, diminuição de energia, baixa autoestima, sono perturbado ou falta de apetite e concentração (Shugart e Lopez, 2012) e já é considerada a principal causa de incapacidade do século 21. Além do prejuízo social, esta doença causa enormes prejuízos econômicos, os quais foram estimados em mais de R$ 2 trilhões no mundo todo em 2010 e esse custo deve mais do que dobrar nos próximos 20 anos (Annan, 2014). A Organização Mundial da Saúde (OMS) previu que até 2020 a depressão se tornaria a terceira principal causa de deficiência em todo mundo (Helvik, 2015). Causas de depressão pode ser diferente para cada indivíduo. Alguns pesquisadores sugeriram que a depressão é exclusivamente de base genética enquanto outros sugeriram que é devido a uma contribuição conjunta de fatores genéticos e ambientais, como principais estressores da vida (Gohar et al., 2012).
Os aspectos patofisiológicos da depressão não são completamente compreendidos e a hipótese mais aceita é a teoria monoaminérgica, na qual a deficiência dos neurotransmissores serotonina, norepinefrina e dopamina estaria intimamente associada à patogênese da depressão (Coppen, 1967). Moléculas que bloqueiam a recaptação de serotonina ou inibem a enzima monoamino oxidase (MAO), responsável por degradar as monoaminas, aumentam a disponibilidade deste neurotransmissor na fenda sináptica e têm apresentado efetividade clínica como antidepressivos (Belmaker and Agam, 2008). Outras teorias da patogênese da depressão incluem alterações no eixo hipotálamo-pituitária-adrenal, com aumento do hormônio do estresse cortisol (Merali et al., 2004), disfunção do sistema glutamatérgico (Sanacora et al., 2008), redução de fatores neurotróficos, como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) (Duman and Monteggia, 2006) e disfunções do sistema imune (Dantzer et., 2014).
Os medicamentos que inibem a recaptação de monoaminas ou inibem a MAO, permitindo que as monoaminas permaneçam em maior quantidade e por um tempo maior na fenda sináptica, promovem ações diretas no controle das emoções, por isso são utilizados no tratamento da depressão (Feijó; Bertolucci; Reis, 2011). No entanto, todos os antidepressivos atualmente disponíveis no mercado apresentam inúmeras limitações, como lento início de ação e muitos efeitos colaterais (Páez-Pereda, 2005).
Considerando os aspectos supracitados, a proposta deste projeto é encontrar novas ferramentas farmacológicas com potencial terapêutico para a depressão, na qual ainda carece de tratamentos mais eficazes.

Serão realizados os testes de suspensão da cauda (TSC) e nado forçado (TNF) para avaliar o efeito do tipo antidepressivo de duas benzamidas selenopropargílicas substituídas com F e com o grupamento CF3 (BSF e BSCF3). Será realizada uma curva dose-resposta (1, 10 e 50 mg/kg) no TSC e no TNF para cada uma das benzamidas. A partir dos resultados obtidos, uma benzamida selenopropargílica será escolhida para os testes subsequentes. Será realizada uma curva tempo-resposta (15 min, 30 min, 1h e 2h) no TSC para a benzamida selecionada, com uma dose efetiva no TSC. Posteriormente, o envolvimento dos sistemas serotoninérgico, dopaminérgico, noradrenérgico e opioide no efeito do tipo antidepressivo da benzamida selenopropargílica substituída escolhida (na melhor dose) será avaliado no TSC, após a injeção de diferentes antagonistas serotoninérgicos,
noradrenérgicos, dopaminérgicos e opioidérgico. A atividade da MAO cerebral ex vivo será analisada após o tratamento com a benzamidas selenopropargílica substituída na melhor dose. Por fim, será realizado o teste de toxicidade.

Espera-se encontrar novas moléculas com propriedades do tipo antidepressiva, bem como avaliar seus mecanismos de ação, para futuramente possibilitar o desenvolvimento de novos fármacos. Além da formação de mestres e doutores, esse projeto busca a inserção de alunos de graduação na pesquisa científica a fim de contribuir com o Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção (PPGBBio) da UFPel, formando recursos humanos, como futuros mestrandos e doutorandos do programa. Nesse sentido, pretende-se publicar trabalhos em periódicos internacionais e participar de eventos científicos.