Nome do Projeto
Caracterização de um modelo de compulsão alimentar em camundongos C57BL/6 de ambos os sexos
Ênfase
Pesquisa
Data inicial - Data final
01/06/2022 - 01/06/2026
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Biológicas
Resumo
O transtorno de compulsão alimentar periódico (TCAP) é o transtorno alimentar que mais afeta a população global. Está muitas vezes associado com a obesidade e com outros transtornos mentais (comorbidades), trazendo grandes prejuízos para a saúde. Neste sentido destaca-se a importância dos estudos pré-clínicos para a busca de novos tratamentos efetivos e seguros. Almejando a futura testagem de novas moléculas, o objetivo do presente projeto objetivo é obter a padronização de um modelo de compulsão alimentar em camundongos C57BL6 adultos de ambos os sexos. Para isso, serão utilizados animais da linhagem C57BL/6. Será empregado um protocolo de indução de comportamento alimentar compulsivo baseado na literatura com adaptações, em que os animais receberão a oferta de solução de sacarose a 10% e ração por um período restrito ao dia, seguida de de restrição calórica total (jejum), totalizando 10 dias. O grupo compulsivo, baseado na metodologia original, terá acesso à solução de sacarose a 10% e ração por 4h ao dia, seguida de 20h de jejum, enquanto o grupo controle terá acesso ilimitado à ração e solução de sacarose. Paralelamente, será testado um novo grupo experimental de menor tempo de exposição diário ao jejum (16h) com prévia oferta à solução de sacarose a 10% e ração por 8h ao dia. Fará parte do experimento um grupo naive para maiores interpretações dos resultados, não descrito na metodologia original. Dada a relação existente entre compulsão alimentar e outros problemas psiquiátricos, a partir do 11º dia, os animais passarão por testes comportamentais de ingestão alimentar e testes de comportamentos relacionados à locomoção, ansiedade, depressão e avaliação de risco. Almeja-se um protocolo seguro e eficaz de compulsão alimentar para a testagem de novos compostos candidatos ao tratamento. Ademais, pretende-se estudar as comorbidades relacionadas ao TCPA.
Objetivo Geral
Selecionar um protocolo adequado para o estudo de compulsão alimentar através da oferta em tempo restrito de solução de sacarose a camundongos C57BL/6 de ambos os sexos
Justificativa
O transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP) é o transtorno alimentar que mais afeta a população e é caracterizado pelo consumo repetido de quantidades excepcionalmente grandes de alimentos (comer compulsivamente) acompanhado de um sentimento de perda de controle durante o episódio de compulsão alimentar (Olivera e Fonseca, 2006). O TCAP está muitas vezes associado com a obesidade e com outros transtornos mentais (comorbidades), trazendo grandes prejuízos para a saúde. Recentemente, foi relatado um grande aumento no número de hospitalizações e um aumento nos sintomas de transtornos alimentares, ansiedade, depressão e alterações no IMC em pacientes (Devoe et al. 2022). Além da psicoterapia, atualmente são utilizados para o seu tratamento determinados antidepressivos e a lisdexanfetamina (um medicamento estimulante). Neste sentido, ressalta-se a importância da busca por novas alternativas terapêuticas para o TCAP, que se inicia por estudos pré-clínicos, em que novas substâncias são testadas em modelos animais (roedores) de TCAP. Porém, os modelos disponíveis apresentam ampla variação na metodologia e na espécie e linhagem de roedor empregada. Desta forma, é importante a caracterização de um modelo animal efetivo, reprodutível, que atenda às necessidades dos pesquisadores e possa adequar-se às condições específicas disponíveis para a experimentação, além de atender às normas para uso e cuidados com animais na pesquisa científica.
Metodologia
Serão utilizados animais adultos da linhagem C57BL/6 machos e fêmeas. Para o desenvolvimento de compulsão alimentar, será tomado como base o modelo em camundongos de curta duração descrito por Yashoma & Shimura (2015), o qual será testado em sua forma original (20h jejum) e também com parte de sua metodologia adaptada para avaliação (16h jejum). Os animais receberão a oferta de solução de sacarose a 10% e ração por um período restrito ao dia, seguida de restrição calórica total (jejum), totalizando 10 dias. O grupo compulsivo, baseado na metodologia original, terá acesso à solução de sacarose a 10% e ração por 4h ao dia, seguida de 20h de jejum, enquanto o grupo controle terá acesso ilimitado à ração e solução de sacarose. Paralelamente, será testado um novo grupo experimental de menor tempo de exposição diário ao jejum (16h) com prévia oferta à solução de sacarose a 10% e ração por 8h ao dia. Fará parte do experimento um novo grupo experimental (naive) não descrito na metodologia original, para maiores interpretações dos resultados. Dada a relação existente entre compulsão alimentar e outros problemas psiquiátricos, optou-se também por submeter os animais a testes comportamentais de ingestão alimentar e testes de comportamentos relacionados à locomoção, ansiedade, depressão e avaliação de risco após o protocolo de indução de compulsão alimentar (a partir do 11º dia).
Indicadores, Metas e Resultados
A partir dos resultados, pretende-se estabelecer um protocolo para compulsão alimentar em camundongos C57BL/6 de ambos os sexos que seja:
- Eficaz e reprodutível;
- Que minimize o sofrimento e/ou possíveis perdas de animais;
- Passível de desenvolver sinais de comorbidades (comportamento do tipo depressivo e/ou ansioso).
A seguir, propõe-se a escolha de um dos tempos de jejum alimentar para a testagem de moléculas candidatas ao tratamento do TCAP. Com isso é esperado que estes resultados façam parte de artigos publicados, dissertações e/ou teses.
- Eficaz e reprodutível;
- Que minimize o sofrimento e/ou possíveis perdas de animais;
- Passível de desenvolver sinais de comorbidades (comportamento do tipo depressivo e/ou ansioso).
A seguir, propõe-se a escolha de um dos tempos de jejum alimentar para a testagem de moléculas candidatas ao tratamento do TCAP. Com isso é esperado que estes resultados façam parte de artigos publicados, dissertações e/ou teses.
Equipe do Projeto
| Nome | CH Semanal | Data inicial | Data final |
|---|---|---|---|
| ALINE PETER KRUGER | |||
| CESAR AUGUSTO BRUNING | 1 | ||
| CRISTIANI FOLHARINI BORTOLATTO | 2 | ||
| DIANER NÖRNBERG STRELOW | |||
| LARISSA SANDER MAGALHÃES | |||
| LETÍCIA DEVANTIER KRÜGER | |||
| MARIANA PARRON PAIM | |||
| NATALIA GONCALVES TAVARES | |||
| RAFAELA GONÇALVES RIBEIRO LUCAS |
Fontes Financiadoras
| Sigla / Nome | Valor | Administrador |
|---|---|---|
| PROAP/CAPES / Coordenação de Aperfeiçoamento de Nível Superior | R$ 3.000,00 | Coordenador |