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O câncer apresenta-se através da divisão descontrolada de células, levando à formação de
tumores que podem se espalhar para outras partes do corpo (GOV, 2022). Cerca de 14 milhões de
novos casos são diagnosticados por ano e mais de 8 milhões de pessoas morrem de doenças
relacionadas ao câncer (Liu et al., 2019). Estimativas também sugerem que nas próximas duas
décadas,o número de novos casos aumente aproximadamente 50% em todo o mundo (Ferlay et al.,
2020).
A descoberta do câncer acarreta em inúmeras mudanças na vida do paciente. Estudos
demonstram que indivíduos diagnosticados apresentam aumento do nível de ansiedade e tendência
a transtornos depressivos (Lueboonthavatchai, 2007). Do mesmo modo, o tratamento estende-se
por longos períodos, o que pode ocasionar o afastamento das atividades cotidianas do paciente e
seus familiares. Ademais, é oneroso e desgastante em termos físicos e psicológicos (Janz et al.,
2007). As mudanças exercem efeito não apenas durante, mas após o tratamento também (Wu;
Harden, 2015).
Na população oncológica, a dor, por sua vez, é um dos sintomas mais incapacitantes,
afetando aproximadamente 66% dos pacientes que sofrem com esta condição. A dor é
experienciada com intensidade de moderada a grave, muitas vezes em vários locais e originando-se
de diferentes etiologias e mecanismos subjacentes (Van den Beuken-van et al., 2016). A dor óssea
é um dos tipos mais comuns de dor em pacientes com câncer, atingindo cerca de 60 a 84% dos
pacientes (Zhu et al., 2015; Mercadante, 1997). Isto ocorre pois os ossos são o terceiro alvo mais
frequentes (depois dos pulmões e do fígado) de metástases (Davila et al., 2015).
As metástases ósseas desenvolvem-se através de células cancerígenas que se desprendem
do tumor original e entram na corrente sanguínea, podendo se instalar à distância. O câncer de
mama, pulmão e próstata são conjuntamente responsáveis por 80% das metástases de câncer nos
ossos (Smith; Mohsin, 2013).
Dentre as variantes de câncer ósseo, por sua vez, encontram-se o osteossarcoma, sarcoma
de Ewing e condrossarcoma. O osteossarcoma é o mais comum dentre estes, representando quase
dois terços de todos os casos (Lanzkowsky, 2010; National Cancer Institute., 2018). Ademais,
apresenta uma maior prevalência na população infantil e adolescente, sendo a terceira malignidade
infantil mais comum (Lieberman, 2009).
A conduta para o manejo da dor oncológica foi desenvolvida pela Organização Mundial da
Saúde (OMS) em 1986, mas evidências demonstram que o manejo da dor oncológica ainda é
frequentemente abaixo do ideal (Kwon, 2014; Greco et al., 2014).
Os medicamentos atuais comumente utilizados são analgésicos do tipo opioide (morfina,
tramadol, metadona, entre outros) e não - opioide (paracetamol, ácido acetilsalicílico, dipirona,
entre outros). Antidepressivos, anticonvulsivantes, adesivos de lidocaína e outros medicamentos
podem ser usados para tratar a dor neuropática ( Mercadante e Bruera, 2016 ). Infelizmente, ainda
existem diversos efeitos adversos que ocasionam o abandono da terapia, além da presença de baixa
eficácia em alguns indivíduos (Herrmann, 2020; Paul et al., 2021; Noori et al., 2019; Corli et al.,
2019). Sendo assim, a busca por novas terapias se torna imprescindível.
A depressão, por sua vez, é altamente prevalente entre pacientes com dor crônica
(FISHBAIN; CUTLER; ROSOMOFF; ROSOMOFF, 1997), gerando manifestações clinicamente
significativos relatados por até 30% dos indivíduos com câncer (HOTOPF; CHIDGEY; ADDINGTONHALL; LY, 2002), como a anedonia (YANG; KOBAYASHI; NAKAO; DONG et al., 2018). Este sintoma
gera sofrimento psíquico e contribui para a diminuição da qualidade de vida do indivíduo, além de
impactar na sobrevida (RODIN; WALSH; ZIMMERMANN; GAGLIESE et al., 2007; SYRJALA; CHAPKO,
1995). Sendo assim, torna-se interessante desenvolver novos fármacos que possuam efeito
analgésico e antidepressivo.
Estudos anteriores demonstram a relevância de compostos sintéticos de organoselênio
devido a propriedades farmacológicas diversas, como efeito antioxidante (Nogueira et al., 2004;
Nogueira e Rocha, 2011). Esta característica é significativa, pois o estresse oxidativo tem sido
associado a doenças neurodegenerativas , doenças cardiovasculares, diabetes mellitus e muitas
outras patologias (Sies, 2015), incluindo câncer (Hayes; Dinkova-Kostova, 2020).
O estresse oxidativo, é definido como um excesso de produção de espécies reativas de
oxigênio (ROS) em comparação com os antioxidantes. Esta condição desfaz a homeostase natural.
As células, por sua vez, possuem mecanismos bioquímicos para manter esse equilíbrio, e seu
distúrbio pode provocar consequências fisiopatológicas. Muitas vezes a hiperproliferação de células
tumorais é acompanhada por uma alta produção de ROS, mas estas se adaptam para prosperar sob
essas condições adversas (Dodson et al., 2019; Redza-Dutordoir e Averill-Bates, 2016).
Efeitos analgésicos e antidepressivos satisfatórios também têm sido observados em
compostos sintéticos (Savegnago et al., 2007; 2008; Brüning et al., 2010; 2011; 2014; 2015). Para
tanto, foi sintetizado o composto benzamida N-3-(fenilselenil)prop-2-in-1-il (SePB). Em sua
composição estão presentes o núcleo benzamida e o elemento selênio, ambos com efeitos
farmacológicos comprovados. Anteriormente este composto foi testado pré-clinicamente em
modelos de dor e depressão em roedores (Ledebuhr et al., 2022; Besckow et al., 2020) e obteve
resultados promissores.
O selênio é um micronutriente essencial no corpo humano como um cofator para glutationa
peroxidases e tioredoxina redutases, possuindo um papel importante no sistema imunológico,
prevenção do câncer, além de efeitos antioxidantes. Por este motivo, uma molécula com esta
composição se torna promissora para o tratamento da dor, incluindo a dor oncológica.
Com isto em mente, testar o potencial deste composto torna-se indispensável, buscando
maiores propriedades e benefícios para o tratamento de pacientes oncológicos.

Os animais irão passar por procedimento cirúrgico para inoculação de células de glioma da
linhagem C6. Após o período de 15 dias de recuperação e constatação do crescimento de tumor,
por meio de teste raio X, será dado início aos tratamentos, pelo período de 24 dias, a fim de seguir
o mesmo protocolo que Corona-Ramos e colaboradores (2017). Nos dias 1 (após a recuperação),
12 e 24 será realizado os testes comportamentais de chapa quente (hiperalgesia), Von Frey (alodinia
mecânica) e Campo aberto (avaliação locomotora). Posterior a isso, os animais serão anestesiados
e eutanasiados. Material biológico será retirado para futuras análises. Ademais, exames de
radiografia, densitometria e análises ex vivo de parâmetros bioquímicos relevantes também serão
realizados.
Os endpoints utilizados neste trabalho serão:
1. Perda de 20% do peso corporal do peso basal.
2. Falência de órgãos ou condições médicas que não condizem com a indução de dor crônica
(fibromialgia), como dificuldade respiratória, icterícia, uremia (perda da função renal), diarreia
intratável, automutilação ou vômito persistente.
3. Anorexia completa por 2 dias.
4. Presença de anormalidades que persistem por 24 horas. As anormalidades incluem: a.
inatividade b. respiração difícil c. postura curvada d. vocalização anormal quando manuseado e.
incapacidade de descansar.

Espera-se com este projeto melhorar o entendimento a cerca dos efeito antinociceptivos da SePB e mecanismo de ação a fim de desenvolver novos opções terapêuticas para a dor oncológica. Além disso, o projeto visa a formação de recursos humanos qualificados.