Nome do Projeto
Avaliação do efeito do tipo antidepressivo da 1-(fenilselanil)-2-(p-tolil)indolizina (MeSeI) em modelo pré-clínico de indução de depressão por separação materna e estresse leve crônico imprevisível em camundongos C57BL/6 machos e fêmeas
Ênfase
Pesquisa
Data inicial - Data final
15/06/2024 - 15/12/2027
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Biológicas
Resumo
A depressão é uma das doenças mentais mais prevalentes em todo o mundo. Pacientes com doenças
psiquiátricas frequentemente têm uma história de negligência na infância, indicando que experiências
precoces de vida predispõem a doenças psiquiátricas na vida adulta. O estresse no início da vida na forma
de maus cuidados altera profundamente o desenvolvimento de circuitos responsivos ao estresse, levando
a níveis elevados de hormônio do estresse basal e regulação prejudicada do eixo hipotálamo-pituitáriaadrenal (HPA). O engajamento crônico da resposta ao estresse pode afetar o desenvolvimento de circuitos subjacentes à regulação emocional e contribuir para o desenvolvimento posterior de ansiedade e
resultados semelhantes aos depressivos. Como muitos pacientes não respondem de forma ideal aos
antidepressivos convencionais a busca de novos fármacos que consigam atuar na ação moduladora da
resposta ao estresse crônico a nível de SNC em paralelo com a regulação das monoaminas e glutamato
torna-se cada vez mais emergente. As indolizinas apresentam uma ampla gama de propriedades
farmacológicas descritas, tais como, antimicrobiana, antitumoral, antioxidante, aintiinflamtória,
antihistamínica entre outras. Os compostos orgânicos de selênio também se destacam em
aplicações medicinais, entre elas o efeito tipo antidepressivo. Porém, há poucos relatos que demonstram
o papel biológico e o mecanismo de ação de compostos contendo indolizinas e selênio associados. Nesse
sentido, o presente projeto tem como objetivo investigar o efeito do tipo antidepressivo da MeSeI em
modelo pré-clínico de indução de depressão por separação materna (SM) e estresse leve crônico
imprevisível (CUMS) em camundongos machos e fêmeas.
Neste protocolo experimental, os animais serão divididos em dois grandes grupos, um grupo que receberá
a SM e o outro grupo que não sofrerá nenhum estresse (sem SM e CUMS). No grupo SM, os animais serão
submetidos ao estresse de SM por 3 a 7 horas diárias durante os dias 2 a 20 após o nascimento.
Posteriormente, quando os animais atingirem 56 dias, será iniciado o protocolo CUMS, que se estenderá
até o dia 84. Concomitante com o período de execução do CUMS, os animais receberão seus respectivos
tratamentos de acordo com cada grupo (óleo de canola, 10 mg/mL, i.g.; MeSeI, 1 mg/kg,
i.g.; fluoxetina – 10 mg/kg, i.g.) 30 minutos antes de cada estressor. Os animais sem nenhum estressor,
quando estiverem no PN56, receberão seus respectivos tratamentos de acordo com cada grupo (óleo de
canola, 10 mg/mL, i.g.; MeSeI, 1 mg/kg, i.g.). Após os 28 dias da execução do CUMS, os
animais passarão pelos testes comportamentais, tendo um intervalo de 12h entre o último estressor e o
primeiro teste comportamental para evitar efeitos de estresse agudo. Após esse tempo os animais
passarão por 48h de treinamento para o teste de preferência a sacarose (TPS) e após será realizado o TPS
por 1 hora. No dia seguinte os animais realização os seguintes testes: teste do campo aberto (TCA) e o
teste da suspensão pela cauda (TSC). 24 horas após, os animais realização os dois últimos testes
comportamentais: teste do labirinto em Y (TLY) e o teste da borrifagem de sacarose (TBS). Por fim, esses
animais serão eutanasiados e será removido o hipocampo e córtex pré-frontal para análises bioquímicas e
moleculares. Além disso, será realizado a punção cardíaca para a coleta de sangue e análise dos níveis
plasmáticos de corticosterona.
Objetivo Geral
Investigar o efeito do tipo antidepressivo da MeSeI em modelo pré-clínico de indução de depressão por
separação materna e estresse leve crônico imprevisível em camundongos machos e fêmeas.
separação materna e estresse leve crônico imprevisível em camundongos machos e fêmeas.