Nome do Projeto
Oncologia pré-clínica translacional: uso da Terapia Fotodinâmica em linhagens celulares de câncer de pulmão, bexiga e melanoma metastático in vitro
Ênfase
Pesquisa
Data inicial - Data final
05/08/2024 - 05/07/2027
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências da Saúde
Resumo
Este projeto visa avaliar novas moléculas fotossensibilizadoras desenvolvidas pelo Grupo de Pesquisa GPO, em collab com laboratório parceiro da UFSM, PPGBiotec UFPel e Hospital Escola no estudo da Terapia Fotodinâmica Oncológica em linhagens celulares de câncer de pulmão, bexiga e melanoma metastático in vitro, com o objetivo de estudar o comportamento celular e molecular do câncer para subsidiar estratégias de novos protocolos quimioterápicos. Como objetivos específicos destacam-se: Selecionar e obter novas moléculas fotossensibilizadoras, avaliar a citotoxicidade das novas moléculas fotossensibilizadoras, analisar mecanismos moleculares de ação, avaliar a seletividade, documentar e divulgar resultados.
Objetivo Geral
Investigar o comportamento celular e molecular do câncer para subsidiar estratégias de novos protocolos quimioterápicos baseados em terapia fotodinâmica.
Justificativa
O câncer é uma das doenças com maior impacto na vida de pacientes e familiares na atualidade, sendo uma das principais causas de morte no mundo. São esperados cerca de 704 mil casos novos de câncer no Brasil para cada ano do triênio 2023-2025, com destaque para as regiões Sul e Sudeste, que concentram cerca de 70% da incidência (INCA, 2022). Entre os tipos de câncer, o câncer de pulmão, bexiga e melanoma metastático chamam atenção pela sua alta frequência na população e pela dificuldade de tratamento, especialmente no caso do melanoma metastático.
Neste contexto, terapias alternativas têm sido estudadas a fim de otimizar o tratamento de patologias agressivas como o câncer. A terapia fotodinâmica (TFD) tem se mostrado uma alternativa promissora. Essa terapia baseia-se em três componentes principais: sensibilizadores, luz e moléculas de oxigênio, para indução do dano celular. A TFD é caracterizada por ser um método minimamente invasivo e seletivo aos tumores, além de apresentar uma diminuição dos efeitos adversos ao paciente.
A TFD já é bem estabelecida e têm mostrado bons resultados em tratamentos de acne, antienvelhecimento, verrugas, câncer de pele superficial não-melanoma e hiperplasia sebácea. Além disso, tem sido utilizada como terapia adjuvante no tratamento de tumores pulmonares, do trato respiratório e urinário, e tumores neurais. Um aspecto interessante da TFD é que ela permite a destruição seletiva das células cancerígenas devido às reações fototóxicas que ocorrem apenas na área de distribuição do fotossensibilizador. Estudos demonstram que fotossensibilizadores se acumulam em concentrações mais elevadas nas células cancerígenas em comparação com as células normais.
Neste projeto, buscamos identificar novas moléculas que apresentem propriedades promissoras para serem utilizadas como fotossensibilizadores em protocolos fototerapêuticos. O objetivo é sinalizar potenciais tratamentos mais eficazes e menos invasivos para câncer de pulmão, bexiga e melanoma metastático, proporcionando melhores resultados clínicos e uma melhor qualidade de vida para os pacientes.
Neste contexto, terapias alternativas têm sido estudadas a fim de otimizar o tratamento de patologias agressivas como o câncer. A terapia fotodinâmica (TFD) tem se mostrado uma alternativa promissora. Essa terapia baseia-se em três componentes principais: sensibilizadores, luz e moléculas de oxigênio, para indução do dano celular. A TFD é caracterizada por ser um método minimamente invasivo e seletivo aos tumores, além de apresentar uma diminuição dos efeitos adversos ao paciente.
A TFD já é bem estabelecida e têm mostrado bons resultados em tratamentos de acne, antienvelhecimento, verrugas, câncer de pele superficial não-melanoma e hiperplasia sebácea. Além disso, tem sido utilizada como terapia adjuvante no tratamento de tumores pulmonares, do trato respiratório e urinário, e tumores neurais. Um aspecto interessante da TFD é que ela permite a destruição seletiva das células cancerígenas devido às reações fototóxicas que ocorrem apenas na área de distribuição do fotossensibilizador. Estudos demonstram que fotossensibilizadores se acumulam em concentrações mais elevadas nas células cancerígenas em comparação com as células normais.
Neste projeto, buscamos identificar novas moléculas que apresentem propriedades promissoras para serem utilizadas como fotossensibilizadores em protocolos fototerapêuticos. O objetivo é sinalizar potenciais tratamentos mais eficazes e menos invasivos para câncer de pulmão, bexiga e melanoma metastático, proporcionando melhores resultados clínicos e uma melhor qualidade de vida para os pacientes.
Metodologia
• Tratamento com fototerapia
•. Ensaio de espécies reativas de oxigênio (ROS) por citometria de Fluxo
• Ensaio de migração
• Ensaio Clonogênico
• Ensaio de Óxido Nítrico
• Microscopia Confocal
• Ensaios de Real-time PCR;
• Ensaios de Apoptose celular
• Ensaios de Ciclo celular
• Ensaio de Proliferação/ Viabilidade celular (MTT)
• Sequenciamento
• Ensaio de Western Blot
•. Ensaio de espécies reativas de oxigênio (ROS) por citometria de Fluxo
• Ensaio de migração
• Ensaio Clonogênico
• Ensaio de Óxido Nítrico
• Microscopia Confocal
• Ensaios de Real-time PCR;
• Ensaios de Apoptose celular
• Ensaios de Ciclo celular
• Ensaio de Proliferação/ Viabilidade celular (MTT)
• Sequenciamento
• Ensaio de Western Blot
Indicadores, Metas e Resultados
Com o desenvolvimento desta pesquisa, esperamos desenvolver protocolos mais eficazes e menos invasivos para câncer de pulmão, bexiga e melanoma metastático, sinalizando, a partir dos resultados obtidos in vitro, os quimiterápicos fotossensibilizantes com potencial de eleição para estudos de fazes subsequentes.
1. Publicar pelo menos 6 artigos científicos em jornais de circulação internacional;
2. Depósito de patente em colaboração com as instituições parceiras;
3. Geração de recursos humanos já em andamento junto ao Programa de Pós-graduação em Biotecnologia (Capes 7);
4. Fortalecer a pesquisa translacional e pré-clínica junto ao hospital escola, referencia em oncologia.
1. Publicar pelo menos 6 artigos científicos em jornais de circulação internacional;
2. Depósito de patente em colaboração com as instituições parceiras;
3. Geração de recursos humanos já em andamento junto ao Programa de Pós-graduação em Biotecnologia (Capes 7);
4. Fortalecer a pesquisa translacional e pré-clínica junto ao hospital escola, referencia em oncologia.
Equipe do Projeto
Nome | CH Semanal | Data inicial | Data final |
---|---|---|---|
BERNARDO DE CASTRO MAYER | |||
BRUNA SILVEIRA PACHECO | |||
BRUNO DE MORAES GOMES | |||
DANIELE SILVA LACERDA | |||
FABIANA KOMMLING SEIXAS | 4 | ||
FERNANDA SEVERO SABEDRA SOUSA | |||
GABRIELA KLEIN COUTO | |||
JÚLIA HINSCHINCK | |||
LOURIENY PINHEIRO DA SILVA | |||
MARIA EDUARDA EHLERT | |||
RAFFAELA DE HOLLEBEN CAMOZZATO BENETTI | |||
ROSIANE MASTELARI MARTINS | |||
TIAGO VEIRAS COLLARES | 8 | ||
VALENTINA GESSINGER FERREIRA | |||
VITOR TEIXEIRA COUTO DE ALBUQUERQUE CODOGNOTTO |