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Pacientes oncológicos em tratamento antineoplásicoapresentam um quadro importante de imunossupressão. Além disso, tem-se o fato que a doença periodontal é uma condição que não se restringe a repercuções em cavidade oral e traz consequências sistêmicas devido a sua carga inflamatória no organismo e impacto microbiológico em outros órgãos e tecidos. Dessa forma, sugere-se que pacientes oncológicos com doença periodontal possam apresentar mais ou de forma mais grave os efeitos adversos relacionados à TAN.
Somado a isso, apesar de a doença periodontal e o câncer serem doenças de grande prevalência, a literatura científica ainda carece de informações correlacionando a influência entre essas duas entidades, de modo a elucidar o melhor manejo clínico para pacientes oncológicos em tratamento antineoplásico e doença periodontal.

Esta revisão sistemática seguirá as recomendações do PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analysis) e será posteriormente relatado de acordo com as suas diretrizes (Page et al., 2021). O seu protocolo foi previamente registrado na base PROSPERO, sob o código CRD42024483810 (www.crd.york.ac.uk/PROSPERO). Para selecionar publicações pertinentes, a seguinte questão de pesquisa foi projetada: “Pacientes oncológicos com doença periodontal submetidos a tratamento antineoplásico apresentam mais efeitos colaterais e/ou complicações locais/sistêmicas do que aqueles sem doença periodontal?”
Para essa pergunta, a estratégia PECO se estruturou da seguinte forma:
População: Pacientes com câncer e doença periodontal.
Exposição: Tratamento antineoplásico
Comparação: Pacientes com câncer sem doença periodontal
Desfecho (Outcome): Efeitos adversos e/ou agravos locais/sistêmicos durante ou após o tratamento antineoplásico

4.1 Estratégia de busca
A pesquisa bibliográfica será realizada em cinco bancos de dados eletrônicos, são eles PubMed/MEDLINE, Cochrane, Embase, Web of Science, Scopus e Google acadêmico. A busca será realizada após a aprovação deste projeto de pesquisa. As estratégias de busca foram aplicadas conforme as configurações necessárias em cada base de dados (Apêndice A). Na plataforma Google acadêmico será inserido no campo de buscas as principais palavras de cada parte da chave de busca e será verificado as 200 primeiras referências.


4.2 Critérios de Inclusão e Exclusão
Os estudos potencialmente elegíveis deverão atender os seguintes critérios:
(I) Estudos observacionais (transversais, caso-controle e coorte);
(II) Ensaios Clínicos randomizados;
(III) Relatos de caso e séries de caso e estudos retrospectivos;
(IV) Estudos que avaliem parâmetros periodontais de indivíduos adultos (18 anos ou mais) em tratamento antineoplásico (radioterapia, quimioterapia, imunoterapia e/ou excisão cirúrgica) de tumores sólidos ou onco-hematológicos com e sem doença periodontal;
(V) Estudos que reportem a avaliação clínica periodontal realizada por cirurgiões-dentistas;
(VI) Estudos que reportem efeitos adversos e/ou agravos locais/sistêmicos durante ou após o tratamento antineoplásico;
(VII) Estudos em qualquer idioma e sem restrição de data de publicação.
Não serão incluídos estudos que avaliem gestantes, que descrevam autorrelato de doença periodontal, além daqueles in vitro, estudos experimentais, em animais, cartas ao editor, revisões sistemáticas ou narrativas, dissertações, teses e estudos não publicados em periódicos.

4.3 Seleção dos estudos
Para a remoção de duplicatas e seleção dos estudos, a ferramenta online Rayyan será utilizada (Ouzzani et al., 2016), pois permite a triagem de títulos e resumos por múltiplos avaliadores cegados. Após a remoção das duplicatas, a seleção dos estudos será realizada de forma independente por dois pesquisadores com base nos critérios de inclusão e exclusão. Na ocorrência de divergências, um terceiro pesquisador será acionado. A calibração se dará avaliando a concordância entre os revisores de acordo com a avaliação do título e resumo dos primeiros 50 artigos selecionados. O nível de concordância será determinado através do coeficiente de Kappa de Cohen, e deverá ser ≥90%. Os dois pesquisadores selecionarão e examinarão independentemente todos os títulos e resumos dos estudos elegíveis inicialmente. Se o título e resumo atenderem aos critérios de elegibilidade, o estudo será incluído. Além disso, as referências de cada estudo selecionado e relacionado ao assunto também serão avaliadas quanto aos critérios de elegibilidade.
Após a leitura na íntegra dos artigos, aqueles que ainda cumprirem os critérios de elegibilidade terão seus dados extraídos.

4.4 Extração de dados
Após a avaliação do texto completo, dois revisores iniciarão a extração de dados dos artigos incluídos, também de forma independentemente. Um terceiro pesquisador será envolvido caso alguma discrepância seja identificada. Os dados serão inseridos em uma planilha de extração de dados projetada especificamente para esta revisão (Excel, Microsoft, Redmond, WA, EUA).
As variáveis coletadas serão: autor, ano da publicação, país, desenho do estudo, tamanho da amostra, idade, sexo, número de participantes com e sem doença periodontal, o diagnóstico de tumor primário, o tipo de tratamento antineoplásico, o tempo de exposição ao tratamento, a presença de doenças sistêmicas que podem alterar o diagnóstico periodontal, tais como a diabetes melitus tipo 2, se foram incluídos indivíduos tabagistas, uso de medicamentos, profundidade de sondagem (PS), nível de inserção clínica (NIC), sangramento à sondagem (SS), índice de placa (IP) e índice gengival (IG). Na ausência de dados ou quando incompletos, os autores dos estudos serão contatados para esclarecimentos; caso ainda haja a ausência dos mesmos eles serão classificados como não informados.

4.5 Risco de viés
Dois revisores avaliarão de forma independente o risco de viés nos estudos incluídos, e as discrepâncias serão resolvidas por meio de discussão entre eles e, se necessário, um terceiro revisor será consultado. A ferramenta utilizada para avaliação de viés dependerá do delineamento de cada estudo selecionado. Para estudos transversais será utilizada a ferramenta Joanna Briggs Institute (JBI Critical Appraisal Checklist) (Moola et al., 2017); para estudos de coorte e caso-controle, será utilizado o instrumento Newcastle-Ottawa Scale (NOS) (Wells et al., 2014). Já para ensaios clínicos randomizados, será utilizada a ferramenta de risco de viés (RoB) da Cochrane (Sterne et al., 2019); e para séries de casos e relatos de casos será aplicada a ferramenta The CARE Guidelines (Gagnier et al., 2013).

4.6 Análise estatística
Metanálises serão realizadas desde que pelo menos dois estudos forneçam dados suficientes para serem incluídos. Cinco metanálises independentes serão realizadas para comparar os parâmetros clínicos periodontais de indivíduos em tratamento oncológico, avaliando os efeitos colaterais encontrados. As análises serão realizadas para os parâmetros: PS, SS, NIC, IP e IG.
Para todas as análises, somente modelos randômicos serão utilizados, pois espera-se, a priori, uma alta heterogeneidade matemática e metodológica entre os estudos incluídos. O valor de p<0,05 foi estabelecido para significância estatística (teste Z), e a heterogeneidade será aferida pelo teste Q de Cochran, sendo quantificado pelo I2. Todas as análises foram realizadas no software Review Manager versão 5.4 (Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration).

4.7 Certeza da evidência
A certeza da evidência para cada resultado será avaliada por um painel composto pelos envolvidos nesta revisão, usando a abordagem GRADE (Schünemann et al., 2017), que considera risco de viés, inconsistência de resultados, evidência indireta, imprecisão e viés de publicação para garantir a qualidade da a evidências levantadas por essa síntese. A avaliação da certeza da evidência será realizada por dois pesquisadores e aplicada para cada um dos resultados obtidos.

Serão incluídos estudos observacionais (transversais, caso-controle e coorte), ensaios clínicos randomizados; relatos de caso e séries de caso e estudos retrospectivos; estudos que avaliem parâmetros periodontais de indivíduos adultos (18 anos ou mais) em tratamento antineoplásico (radioterapia, quimioterapia, imunoterapia e/ou excisão cirúrgica) de tumores sólidos ou onco-hematológicos com e sem doença periodontal; estudos que reportem a avaliação clínica periodontal realizada por cirurgiões-dentistas; estudos que reportem efeitos adversos e/ou agravos locais/sistêmicos durante ou após o tratamento antineoplásico, estudos em qualquer idioma e sem restrição de data de publicação. Não serão incluídos estudos que avaliem gestantes, que descrevam autorrelato de doença periodontal, além daqueles in vitro, estudos experimentais, em animais, cartas ao editor, revisões sistemáticas ou narrativas, dissertações, teses e estudos não publicados em periódicos. A partir dos estudos incluídos serão coletados os seguintes dados: autor, ano da publicação, país, desenho do estudo, tamanho da amostra, idade, sexo, número de participantes com e sem doença periodontal (DP), o diagnóstico de tumor primário, o tipo de tratamento anti-neoplásico (TAN), o tempo de exposição ao tratamento, a presença de doenças sistêmicas que podem alterar o diagnóstico periodontal, a inclusão de indivíduos tabagistas, uso de medicamentos, profundidade de sondagem (PS), nível de inserção clínica (NIC), sangramento à sondagem (SS), índice de placa (IP) e índice gengival (IG). Metanálises serão realizadas desde que pelo menos dois estudos forneçam dados suficientes para serem incluídos. O risco de viés será avaliado conforme a metodologia de cada estudo incluído, sendo elas: para estudos transversais será utilizada a ferramenta Joanna Briggs Institute (JBI Critical Appraisal Checklist) (Moola et al., 2017); para estudos de coorte e caso-controle, será utilizado o instrumento Newcastle-Ottawa Scale (NOS) (Wells et al., 2014). Já para ensaios clínicos randomizados, será utilizada a ferramenta de risco de viés (RoB) da Cochrane (Sterne et al., 2019); e para séries de casos e relatos de casos será aplicada a ferramenta The CARE Guidelines (Gagnier et al., 2013). Já na avaliação da certeza da evidência será realizada por dois pesquisadores e aplicada para cada um dos resultados obtidos através do sistema GRADE. Acredita-se que pacientes com DP em TAN possam ter maiores efeitos adversos da terapia instituída do que pacientes com características clínicas compatíveis à saúde periodontal.