Nome do Projeto
Investigação do Potencial Terapêutico de Nanocápsulas de Curcumina em Doenças Neurológicas e Neuropsíquicas em Roedores
Ênfase
Pesquisa
Data inicial - Data final
01/09/2025 - 03/11/2027
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Biológicas
Resumo
Nos últimos anos, produtos naturais têm despertado grande interesse devido ao seu potencial terapêutico, com destaque para a curcumina, componente ativo da cúrcuma. Reconhecida por suas propriedades medicinais, a curcumina apresenta baixa solubilidade, o que limita sua aplicação clínica. Ao mesmo tempo, doenças que afetam o sistema nervoso central, incluindo distúrbios neuropsíquicos, são altamente debilitantes e frequentemente acompanhadas de comorbidades. Nesse contexto, novas alternativas terapêuticas capazes de atuar em diferentes condições neurológicas podem reduzir a polifarmácia em pacientes crônicos, favorecendo a adesão ao tratamento e minimizando interações medicamentosas. Assim, formulações nanotecnológicas de curcumina representam uma estratégia promissora para superar limitações farmacocinéticas e potencializar seus efeitos. Este estudo busca avaliar a eficácia e segurança da curcumina, em formulações livres e nanoencapsuladas, na prevenção e tratamento de doenças neurológicas e neuropsíquicas em modelos animais. Os objetivos incluem investigar efeitos sobre memória, cognição, depressão e ansiedade, além de elucidar mecanismos moleculares associados. Serão explorados o papel de sistemas neurotransmissores colinérgicos e monoaminérgicos, a atividade antioxidante, a modulação de enzimas relacionadas ao equilíbrio eletroquímico cerebral, bem como alterações do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e parâmetros histológicos cerebrais. Para isso, diferentes modelos experimentais serão utilizados. Em camundongos, a curcumina será avaliada em modelos de Alzheimer induzidos por injeção intracerebroventricular de estreptozotocina ou peptídeo β-amiloide, com ênfase em déficits cognitivos. Outro modelo explorará o transtorno depressivo maior induzido por lipopolissacarídeo, permitindo investigar efeitos antidepressivos, ansiolíticos e pró-cognitivos. Adicionalmente, em ratos, será estudado um modelo de mania induzido por cetamina, abrangendo também sintomas associados, como depressão e prejuízo de memória. Serão realizados testes comportamentais para avaliação de locomoção e exploração (campo aberto), memória e cognição (reconhecimento e localização de objeto, labirinto em Y, esquiva inibitória), ansiedade (labirinto em cruz elevada) e depressão (nado forçado e suspensão pela cauda). Após os testes, córtex, hipocampo, fígado e sangue serão coletados para análises bioquímicas. No cérebro, serão determinados parâmetros de estresse oxidativo, níveis de fatores neurotróficos e de crescimento neural, além da atividade de enzimas-chave, como acetilcolinesterase, colina acetiltransferase e monoamina oxidases A e B. Serão também investigados níveis de proteínas regulatórias, como Nrf2, Keap1, GSK-3β e CREB. O sangue será analisado para dosagem de corticosterona, marcadores de toxicidade hepática (AST, ALT) e renal (ureia, creatinina), além da atividade periférica da monoamina oxidase-B no fígado. Esses parâmetros permitirão avaliar tanto os efeitos centrais quanto a segurança sistêmica da curcumina. Os resultados esperados poderão contribuir para a compreensão dos mecanismos de ação da curcumina nanoencapsulada e livre em diferentes distúrbios neurológicos, abrindo perspectivas para novas estratégias terapêuticas. Ademais, este estudo fortalecerá a pesquisa científica desenvolvida pelo grupo de Neurobiotecnologia, contribuirá para a consolidação do Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção e favorecerá a formação de recursos humanos qualificados. Por fim, a divulgação dos achados para a comunidade científica e sociedade civil ampliará a conscientização sobre os avanços em neurociências e biotecnologia.

Objetivo Geral

Investigar o potencial de nanocápsulas carregadas com curcumina como uma inovadora abordagem farmacêutica no tratamento de doenças neurológicas e neuropsíquicas.

Justificativa

Considerando que (i) as doenças que impactam o sistema nervoso central, como as enfermidades psíquicas, são altamente debilitantes e frequentemente associadas a comorbidades; (ii) e que a busca por novos tratamentos capazes de abordar diferentes doenças neurológicas pode representar uma alternativa viável para reduzir a polifarmácia em pacientes com doenças crônicas, facilitando assim a adesão ao tratamento e minimizando interações medicamentosas, pode-se supor que a curcumina em formulações nanotecnológicas poderia ser uma alternativa viável para alcançar tais objetivos. Dessa forma, este estudo pode fornecer evidências sobre a eficácia e a segurança da curcumina em formulações nanotecnológicas e sobre a sua capacidade de reduzir a necessidade do uso de polifarmácia em pacientes com doenças crônicas. Isso pode ter implicações importantes tanto para a prática clínica e quanto o desenvolvimento de novos tratamentos para doenças neurológicas e neuropsíquicas.

Metodologia

O projeto utilizará técnicas consolidadas pelo grupo executor e equipamentos já disponíveis nos laboratórios envolvidos.
Produção e caracterização das formulações: Serão produzidas e caracterizadas nanocápsulas de curcumina, comparadas à curcumina livre.
Modelos experimentais: Serão utilizados roedores (camundongos e ratos) em diferentes modelos experimentais de doenças neurológicas e neuropsíquicas, incluindo doença de Alzheimer, transtorno depressivo maior e mania.
Testes comportamentais: Serão aplicados protocolos para avaliar memória, cognição, ansiedade, depressão e locomoção dos animais.
Análises bioquímicas e moleculares: Serão investigados parâmetros relacionados a sistemas neurotransmissores, estresse oxidativo, fatores neurotróficos, proteínas de sinalização celular, além de análises histológicas em estruturas cerebrais.
Avaliação de toxicidade: Serão determinados marcadores de toxicidade hepática, renal e periférica.
Análise estatística: Os resultados obtidos serão analisados por métodos estatísticos adequados para comparação entre grupos experimentais.

Indicadores, Metas e Resultados

O projeto deverá gerar avanços significativos na compreensão dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos em doenças neurológicas e neuropsíquicas, contribuindo para o desenvolvimento de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas. Espera-se prospectar formulações de curcumina como alternativa inovadora no tratamento dessas condições, fortalecendo a produção científica e tecnológica. Além disso, o projeto consolidará o grupo de Neurobiotecnologia da UFPel, ampliará a formação de recursos humanos qualificados em diferentes níveis e resultará em trabalhos acadêmicos, dissertações e teses. A divulgação dos resultados ocorrerá por meio de congressos, publicações científicas e possível depósito de patentes, bem como em ações de extensão voltadas à sociedade civil, promovendo maior conscientização científica e tecnológica na região.

Equipe do Projeto

NomeCH SemanalData inicialData final
CRISTIANE LUCHESE4
MELIZA DA CONCEIÇÃO OLIVEIRA

Fontes Financiadoras

Sigla / NomeValorAdministrador
FAPERGS / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado Rio Grande do SulR$ 80.999,98Coordenador

Recursos Arrecadados

FonteValorAdministrador
CAPESR$ 5.000,00Coordenador

Plano de Aplicação de Despesas

DescriçãoValor
339030 - Material de ConsumoR$ 28.799,98
449052 - Equipamentos e Material PermanenteR$ 57.200,00

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