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01/07/2015 - 01/07/2018

Ciências Biológicas - Bioquímica

Este projeto tem como objetivo geral avaliar os efeitos das antocianinas, compostos naturais que possuem propriedades antioxidantes e neuroprotetoras, em estudos in vitro e in vivo com modelos animais para a doença de Alzheimer (DA). Para isto, utilizaremos culturas de neurônios hipocampais que serão submetidos a insultos excitotóxicos induzidos por peptídeo β-amilóide (1-42), lipopolissacarídeo (LPS) e streptozotocina (STZ), incubados com diferentes concentrações de antocianinas (1-100µg/ml), para a avaliação de parâmetros bioquímicos e morfológicos de mortalidade celular. Além disso, será investigado o potencial efeito neuroprotetor e nootrópico das antocianinas nas alterações comportamentais, bioquímicas e moleculares, bem como o envolvimento do sistema purinérgico, em diferentes modelos animais: i) um modelo para a DA, através de uma injeção intracerebroventricular (ICV) de peptídeo β-amilóide (1-42), ii) um modelo de demência esporádica do tipo Alzheimer, através de uma injeção ICV de STZ, iii) um modelo de inflamação sistêmica induzido por administração de LPS intraperitonealmente, e a seguir estes modelos animais serão submetidos a doses de antocianinas por via oral (10-200mg/kg). Em seguida, os animais serão avaliados sobre diferentes parâmetros comportamentais de memória. Após, o córtex cerebral e o hipocampo serão utilizados para ensaios bioquímicos e de immunobloting que avaliem a densidade de proteínas relacionadas à plasticidade sináptica, bem como a neurotransmissão purinérgica, e fatias ultrafinas do cérebro destes animais serão confeccionadas para a avaliação imunohistoquímica de marcadores de viabilidade celular e morte de neurônios. Espera-se que os resultados obtidos com esse projeto possam contribuir para o entendimento de mecanismos moleculares e comportamentais propondo assim novas alternativas terapêuticas para os portadores dessa doença neurodegenerativa.