Nome do Projeto
Mecanismos neuroprotetores das antocianinas sobre a perda de memória e parâmetros bioquímicos em modelos experimentais para a doença de Alzheimer.
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
01/07/2015 - 01/07/2018
Unidade de Origem
Área CNPq
Ciências Biológicas - Bioquímica
Resumo
Este projeto tem como objetivo geral avaliar os efeitos das antocianinas, compostos naturais que possuem propriedades antioxidantes e neuroprotetoras, em estudos in vitro e in vivo com modelos animais para a doença de Alzheimer (DA). Para isto, utilizaremos culturas de neurônios hipocampais que serão submetidos a insultos excitotóxicos induzidos por peptídeo β-amilóide (1-42), lipopolissacarídeo (LPS) e streptozotocina (STZ), incubados com diferentes concentrações de antocianinas (1-100µg/ml), para a avaliação de parâmetros bioquímicos e morfológicos de mortalidade celular. Além disso, será investigado o potencial efeito neuroprotetor e nootrópico das antocianinas nas alterações comportamentais, bioquímicas e moleculares, bem como o envolvimento do sistema purinérgico, em diferentes modelos animais: i) um modelo para a DA, através de uma injeção intracerebroventricular (ICV) de peptídeo β-amilóide (1-42), ii) um modelo de demência esporádica do tipo Alzheimer, através de uma injeção ICV de STZ, iii) um modelo de inflamação sistêmica induzido por administração de LPS intraperitonealmente, e a seguir estes modelos animais serão submetidos a doses de antocianinas por via oral (10-200mg/kg). Em seguida, os animais serão avaliados sobre diferentes parâmetros comportamentais de memória. Após, o córtex cerebral e o hipocampo serão utilizados para ensaios bioquímicos e de immunobloting que avaliem a densidade de proteínas relacionadas à plasticidade sináptica, bem como a neurotransmissão purinérgica, e fatias ultrafinas do cérebro destes animais serão confeccionadas para a avaliação imunohistoquímica de marcadores de viabilidade celular e morte de neurônios. Espera-se que os resultados obtidos com esse projeto possam contribuir para o entendimento de mecanismos moleculares e comportamentais propondo assim novas alternativas terapêuticas para os portadores dessa doença neurodegenerativa.

Objetivo Geral

- Será testado diferentes concentrações de antocianinas, provenientes do extrato purificado de ‘bilberry’ (Vaccinium myrtillus) em estudos in vitro com culturas de neurônios hipocampais, ao qual serão submetidos a insultos excitotóxicos induzidos estreptozotocina (STZ) e lipopolissacarídeo (LPS), para a avaliação de parâmetros bioquímicos e morfológicos de mortalidade celular.

Em seguida, testaremos 3 modelos animais para a doença de Alzheimer que esta documentado ocorrer uma deterioração do desempenho em testes de aprendizagem, compondo a segunda fase, tais como:

• 1 modelo de doença de Alzheimer (induzido por administração intracerebroventricular de peptídeo β-amilóide);
• 1 modelo de demência esporádica do tipo Alzheimer (induzido por administração intracerebroventricular de streptozotocina);
• 1 modelo de inflamação sistêmica (induzido por administração intraperitoneal de lipopolissacarideo).


Em cada um destes modelos avaliaremos sempre como parâmetro primário o desempenho em testes de aprendizagem e investigaremos o seguinte(s) tipo de modificação, cada uma indicativa de mecanismos particulares:

• modificações sinápticas (sinaptotoxicidade);
• modificações morfológicas (astrogliose, microgliose e morte neuronal);
• modificações no sistema purinérgico (cascata enzimática e receptores);

Equipe do Projeto

NomeCH SemanalData inicialData final
BRUNA DA SILVEIRA DE MATTOS1001/02/201501/02/2018
BRUNA DA SILVEIRA DE MATTOS1201/08/201531/07/2016
FRANCIELI MORO STEFANELLO101/02/201501/02/2018
GABRIELA NOGUEIRA DEBOM1001/02/201501/02/2018
GIANA DE PAULA COGNATO101/02/201501/02/2018
JULIANA HOFSTÄTTER AZAMBUJA1001/02/201501/02/2018
MAYARA SANDRIELLY PEREIRA SOARES1001/02/201501/02/2018
REJANE GIACOMELLI TAVARES101/02/201501/02/2018
TAÍSE ROSA DE CARVALHO1201/08/201531/07/2016

Fontes Financiadoras

Sigla / NomeValorAdministrador
CNPqR$ 30.000,00

Página gerada em 21/07/2019 14:38:22 (consulta levou 0.064316s)