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15/06/2015 - 15/06/2017

Ciências Biológicas - Bioquímica

A nanotecnologia representa uma abordagem inovadora e promissora para a prevenção e o tratamento de diversas doenças, tais como as neurodegenerativas. Esses sistemas de entrega de fármacos em escala nanométrica tem atraído grande interesse na condução de ativos para o cérebro, pois possuem um importante potencial facilitador da circulação de fármacos através da barreira sangue-cérebro. Por isso, o interesse em estudar o efeito profilático ou terapêutico de nanopartículas nas doenças neurodegenerativas, tais como os episódios convulsivos, tem aumentado expressivamente nos últimos anos. Levando-se em consideração que as terapias utilizadas para o tratamento das crises convulsivas nem sempre são satisfatórias e ainda apresentam efeitos adversos que impedem a sua continuidade, torna-se relevante à pesquisa por novos sistemas de fármacos com potencial terapêutico. Nosso grupo de pesquisa tem intensificado a busca por novos tratamentos para as doenças neurodegenerativas utilizando nanocápsulas contendo meloxicam. Com isso, este trabalho tem por objetivo ampliar os estudos relacionados com o efeito neuroprotetor das nanocápsulas contendo meloxicam, utilizando para isso modelos de convulsão em ratos jovens, bem como investigar os mecanismos envolvidos nesta ação. Primeiramente será avaliado o efeito anticonvulsivante das nanocápsulas contendo meloxicam nas convulsões induzidas por pentilenotegtrazol. Subsequentemente, será avaliado o efeito das nanocápsulas contendo meloxicam nas convulsões induzidas por pilocarpina, a fim de investigar o efeito anticonvulsivante, assim como o efeito antioxidante e anti-inflamatório das nanocápsulas no sistema nervoso central. Para isto, serão realizados ensaios para a determinação do estresse oxidativo no córtex e hipocampo dos animais, assim como a determinação da atividade das enzimas Na+, K+-ATPase e acetilcolinesterase, e encerrando estes experimentos com a análise dos parâmetro inflamatórios (atividade da enzima cliclooxigenase-2, níveis de interleucinas). Ao final da execução deste projeto espera-se elucidar o efeito anticonvulsivante das nanocápsulas contendo meloxicam, assim como os mecanismos envolvidos nesta ação, para assim apresentar essas nanocápsulas como uma interessante alternativa terapêutica a ser explorada para o tratamento desta doença neurodegenerativa. Além disso, espera-se elucidar se estes sistemas de nanocarreadores apresentam um efeito mais prolongado que o fármaco na forma livre.