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01/08/2017 - 31/07/2019

Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica

O processo inflamatório caracteriza-se por um processo fisiológico complexo e é o principal mecanismo de defesa do organismo em resposta a um estímulo prejudicial. Levando em consideração a resistência de algumas doenças aos anti-inflamatórios disponíveis, se torna cada vez mais importante o desenvolvimento de novos fármacos. Nesse sentido, destacam-se os compostos tiazolidin-4-onas e seu núcleo heterociclo, que têm sido reportadas por possuir potente ação anti-inflamatória. Sendo assim, o presente trabalho tem por objetivo avaliar o potencial farmacológico anti-inflamatório de tiazolidinonas derivadas do 4-(metiltio)benzaldeído e do 4-(metilsulfonil)benzaldeído. Para isso, será avaliado inicialmente o efeito in vitro das tiazolidinonas propostas na atividade da acetilcolinesterase (AChE), adenosina deaminase (ADA) e ectonucleosídeo trifosfato difosfohidrolase (NTPDase) em linfócitos e soro de ratos. Além disso, serão selecionados os dois compostos mais promissores e será avaliado o efeito in vivo desses nos níveis de citocinas inflamatórias, bem como na atividade das enzimas AChE, ADA e NTPDase, após o modelo experimental de inflamação sistêmica induzida por lipopolissacarídeo (LPS). Ainda, serão analisados os parâmetros bioquímicos e hematológicos de todos os animais utilizados no experimento. Serão utilizados um total de cento e oitenta e oito (188) ratos Wistar machos, com 60 dias de idade. Vinte animais serão submetidos à eutanasia por aprofundamento anestésico com Isoflurano seguido de exsanguinação por punção cardíaca e o sangue será coletado para a realização dos testes in vitro. Para o tratamento in vivo serão seguidos dois protocolos, um agudo e um subagudo, onde os animais serão tratados com as moléculas por injeção intraperitoneal e serão divididos em 7 grupos: I (controle), II (molécula A ou B na concentração I), III (molécula A ou B na concentração II), IV (LPS 5mg/kg), V (LPS + molécula A ou B na concentração I), VI (LPS + molécula A ou B na concentração II) e VII (LPS + Ibuprofeno 10 mg/kg). Espera-se encontrar nesse estudo compostos com potencial atividade terapêutica, na busca por possíveis fármacos para o tratamento do estado e das doenças inflamatórias.