Nome do Projeto
Avaliação da atividade anti-inflamatória de 4-tiazolidinonas derivadas do 4-(metiltio)benzaldeído e do 4-(metilsulfonil)benzaldeído
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
01/08/2017 - 31/07/2019
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Resumo
O processo inflamatório caracteriza-se por um processo fisiológico complexo e é o principal mecanismo de defesa do organismo em resposta a um estímulo prejudicial. Levando em consideração a resistência de algumas doenças aos anti-inflamatórios disponíveis, se torna cada vez mais importante o desenvolvimento de novos fármacos. Nesse sentido, destacam-se os compostos tiazolidin-4-onas e seu núcleo heterociclo, que têm sido reportadas por possuir potente ação anti-inflamatória. Sendo assim, o presente trabalho tem por objetivo avaliar o potencial farmacológico anti-inflamatório de tiazolidinonas derivadas do 4-(metiltio)benzaldeído e do 4-(metilsulfonil)benzaldeído. Para isso, será avaliado inicialmente o efeito in vitro das tiazolidinonas propostas na atividade da acetilcolinesterase (AChE), adenosina deaminase (ADA) e ectonucleosídeo trifosfato difosfohidrolase (NTPDase) em linfócitos e soro de ratos. Além disso, serão selecionados os dois compostos mais promissores e será avaliado o efeito in vivo desses nos níveis de citocinas inflamatórias, bem como na atividade das enzimas AChE, ADA e NTPDase, após o modelo experimental de inflamação sistêmica induzida por lipopolissacarídeo (LPS). Ainda, serão analisados os parâmetros bioquímicos e hematológicos de todos os animais utilizados no experimento. Serão utilizados um total de cento e oitenta e oito (188) ratos Wistar machos, com 60 dias de idade. Vinte animais serão submetidos à eutanasia por aprofundamento anestésico com Isoflurano seguido de exsanguinação por punção cardíaca e o sangue será coletado para a realização dos testes in vitro. Para o tratamento in vivo serão seguidos dois protocolos, um agudo e um subagudo, onde os animais serão tratados com as moléculas por injeção intraperitoneal e serão divididos em 7 grupos: I (controle), II (molécula A ou B na concentração I), III (molécula A ou B na concentração II), IV (LPS 5mg/kg), V (LPS + molécula A ou B na concentração I), VI (LPS + molécula A ou B na concentração II) e VII (LPS + Ibuprofeno 10 mg/kg). Espera-se encontrar nesse estudo compostos com potencial atividade terapêutica, na busca por possíveis fármacos para o tratamento do estado e das doenças inflamatórias.

Objetivo Geral

Objetivo Geral:
Avaliar o efeitos de tiazolidinonas derivadas do 4(metiltio)benzaldeído e do 4-(metilsulfonil) benzaldeído em parâmetros inflamatórios de ratos submetidos a um modelo experimental de inflamação sistêmica induzida por lipopolissacarídeo (LPS).

Objetivos Específicos:
- Estudar as condições reacionais para a síntese das tiazolidinonas propostas, derivadas do 4-(metiltio)benzaldeído e do 4-(metilsulfonil)benzaldeído, pela metodologia de aquecimento térmico convencional.

- Avaliar o efeito in vitro das tiazolidinonas na atividade das enzimas AChE, NTPDase e ADA em linfócitos de ratos.
- Analisar o efeito in vivo do tratamento com tiazolidinonas na atividade das enzimas AChE, NTPDase e ADA em linfócitos e soro de ratos submetidos a um modelo experimental de inflamação sistêmica induzida por LPS.
- Analisar o efeito in vivo do tratamento com tiazolidinonas em parâmetros hematológicos de ratos submetidos a um modelo experimental de inflamação sistêmica induzida por LPS.

Equipe do Projeto

NomeCH SemanalData inicialData final
ADRIANA MACHADO DAS NEVES401/08/201731/07/2018
ALANA DE VASCONCELOS1001/08/201731/07/2019
ANA JÚLIA ZULIAN BOEIRA401/08/201731/07/2018
BRUNA CAETANO MOREIRA401/08/201731/07/2019
CESAR EMILIANO HOFFMANN DA SILVA1201/01/201731/07/2017
CESAR EMILIANO HOFFMANN DA SILVA1201/08/201631/12/2016
CINARA TEIROBA DE ÁVILA1201/08/201731/07/2018
CINARA TEIROBA DE ÁVILA1201/08/201631/07/2017
DANIEL SCHUCH DA SILVA3001/08/201731/07/2019
GEONIR MACHADO SIQUEIRA101/08/201731/07/2019
JOSE COAN CAMPOS JUNIOR101/08/201731/07/2019
MAYARA SANDRIELLY PEREIRA SOARES401/08/201731/07/2019
ROSELIA MARIA SPANEVELLO101/08/201731/07/2019

Fontes Financiadoras

Sigla / NomeValorAdministrador
FAPERGS (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul)R$ 30.000,00
FINEPR$ 300.000,00
PROAPR$ 4.800,00

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