Nome do Projeto
Síntese e avaliação anti-inflamatória de derivados sintéticos das 2,4-tiazolidinedionas.
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
01/08/2017 - 31/07/2020
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Resumo
A inflamação é uma resposta imunológica frente a infecções microbianas, queimaduras, alérgenos, ferimentos mecânicos e outros estímulos nocivos. Novas descobertas no âmbito da imunologia demonstram que as reinfecções podem levar a produção exacerbada de citocinas pró-inflamatórias, contribuindo com o aparecimento de doenças associadas e autoimunes.
O processo inflamatório é extremamente complexo, envolvendo uma série de receptores, vias intracelulares e sinalizações extracelulares, possibilitando um amplo espectro de mecanismos de ação, entre eles: a inibição de receptores, ativação de receptores, inibição enzimática, entre outros. Diferentes derivados das tiazolidinediona (TZDs) inibem as enzimas ciclooxigenases (COXs) e possuem capacidade de ativar os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma gamma (PPARγ).
As ciclooxigenases ao atuarem sobre o ácido araquidônico produzem prostaglandinas pró-inflamatória, logo, sua inibição reduz o processo inflamatório, já o PPARγ está envolvido, principalmente, com a inibição do fator de necrose kappa Beta (FN-кβ), o qual é um fator de transcrição que leva a formação de RNAm que codifica para a síntese de proteínas pró-inflamatória, com isto, a ativação do PPARγ possui ação anti-inflamatória.
As COXs possuem duas isoenzimas mais conhecidas, a ciclooxigenase-1 (COX-1) e a ciclooxigenase-2 (COX-2), a primeira é expressa constitutivamente, enquanto a segunda é induzida durante o processo inflamatório. Os fármacos não seletivos, que inibem estas duas isoenzimas apresentam efeitos colaterais gastrointestinais e nefrotóxicos devido a inibição da COX-1. Com relação ao PPARγ, já foi verificado que ligantes deste receptor, semelhantes aos derivados das TZDs, possuem efeitos hepatotóxicos.
Desta forma, é importante a descoberta de novos derivados das TZDs porque são moléculas capazes de atuarem em dois pontos do processo inflamatório, além disso, o estudo da relação estrutura x atividade pode levar a compostos menos tóxicos, mais específicos, eficazes e de baixo custo.
Objetivo Geral
O objetivo geral do estudo é a síntese e avaliação do potencial efeito anti-inflamatório dos derivados da 2,4-tiazolidinediona, com o intuito de desenvolver moléculas simples e de baixo custo, que possam se tornar uma alternativa viável e com menos efeitos colaterais, quando comparadas com os fármacos já conhecidos para o tratamento da inflamação.
Equipe do Projeto
Nome | CH Semanal | Data inicial | Data final |
---|---|---|---|
ADRIANA MACHADO DAS NEVES | 10 | 01/08/2017 | 31/07/2018 |
ALANA DE VASCONCELOS | 30 | 01/08/2017 | 31/07/2020 |
ANA JÚLIA ZULIAN BOEIRA | 10 | 01/08/2017 | 31/07/2020 |
BRUNA CAETANO MOREIRA | 4 | 01/08/2017 | 31/07/2020 |
CINARA TEIROBA DE ÁVILA | 12 | 01/08/2018 | 28/02/2019 |
CINARA TEIROBA DE ÁVILA | 12 | 01/08/2017 | 31/07/2018 |
FRANCIELI MORO STEFANELLO | 1 | 01/08/2017 | 31/07/2020 |
GEONIR MACHADO SIQUEIRA | 1 | 01/08/2017 | 31/07/2020 |
JOSÉ COAN CAMPOS JÚNIOR | 2 | 01/08/2017 | 31/07/2020 |
Paula Fernanda Corrêa Lopez Rogério | 10 | 01/08/2017 | 31/07/2020 |
larissa ribeiro de moura | 12 | 01/03/2019 | 31/07/2019 |
Fontes Financiadoras
Sigla / Nome | Valor | Administrador |
---|---|---|
FAPERGS (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul) | R$ 15.000,00 |