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01/08/2017 - 31/07/2020

Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica

A inflamação é uma resposta imunológica frente a infecções microbianas, queimaduras, alérgenos, ferimentos mecânicos e outros estímulos nocivos. Novas descobertas no âmbito da imunologia demonstram que as reinfecções podem levar a produção exacerbada de citocinas pró-inflamatórias, contribuindo com o aparecimento de doenças associadas e autoimunes. O processo inflamatório é extremamente complexo, envolvendo uma série de receptores, vias intracelulares e sinalizações extracelulares, possibilitando um amplo espectro de mecanismos de ação, entre eles: a inibição de receptores, ativação de receptores, inibição enzimática, entre outros. Diferentes derivados das tiazolidinediona (TZDs) inibem as enzimas ciclooxigenases (COXs) e possuem capacidade de ativar os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma gamma (PPARγ). As ciclooxigenases ao atuarem sobre o ácido araquidônico produzem prostaglandinas pró-inflamatória, logo, sua inibição reduz o processo inflamatório, já o PPARγ está envolvido, principalmente, com a inibição do fator de necrose kappa Beta (FN-кβ), o qual é um fator de transcrição que leva a formação de RNAm que codifica para a síntese de proteínas pró-inflamatória, com isto, a ativação do PPARγ possui ação anti-inflamatória. As COXs possuem duas isoenzimas mais conhecidas, a ciclooxigenase-1 (COX-1) e a ciclooxigenase-2 (COX-2), a primeira é expressa constitutivamente, enquanto a segunda é induzida durante o processo inflamatório. Os fármacos não seletivos, que inibem estas duas isoenzimas apresentam efeitos colaterais gastrointestinais e nefrotóxicos devido a inibição da COX-1. Com relação ao PPARγ, já foi verificado que ligantes deste receptor, semelhantes aos derivados das TZDs, possuem efeitos hepatotóxicos. Desta forma, é importante a descoberta de novos derivados das TZDs porque são moléculas capazes de atuarem em dois pontos do processo inflamatório, além disso, o estudo da relação estrutura x atividade pode levar a compostos menos tóxicos, mais específicos, eficazes e de baixo custo.