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15/02/2018 - 15/09/2020

Ciências Biológicas - Bioquímica

A depressão e a dor são condições clínicas que necessitam bastante atenção uma vez que diminuem drasticamente a qualidade de vida de seus portadores e os tratamentos disponíveis não apresentam a eficácia desejada, e ainda provocam diversos efeitos colaterais. A depressão e a dor geralmente coexistem, podendo apresentar os mesmos mecanismos patogênicos, sendo que a disfunção do sistema serotoninérgico está intimamente relacionada com ambas. Compostos orgânicos de selênio têm apresentado diversas propriedades farmacológicas, entre elas efeito antinociceptivo e do tipo antidepressivo. Neste sentido, este projeto tem como objetivo testar o efeito de benzamidas selenopropargílicas em modelos de dor e depressão em camundongos e investigar o mecanismo de ação das mesmas. Uma série de benzamidas selenopropargílicas serão testadas como scavenger dos radicais DPPH e ABTS, contra a peroxidação lipídica e na atividade da enzima monoamino-oxidase (MAO) em homogeneizado de cérebro de camundongos. A partir do resultado destes testes uma benzamida selonopropargílica será selecionada para os testes comportamentais. Serão realizadas curvas de dose-resposta da benzamida selenopropargílica selecionada nos testes da imersão da cauda, injeção de glutamato na pata e da chapa quente, para avaliar seu efeito antinociceptivo e no teste do nado forçado (TNF) e suspensão da cauda (TSC), para avaliar seu efeito do tipo antidepressivo. A fluoxetina será utilizada como controle positivo. Além disso, serão realizadas curvas tempo-resposta da benzamida selenopropargílica nos testes da imersão da cauda e TNF. Para avaliar o envolvimento do sistema serotoninérgico no efeito antinociceptivo e do tipo antidepressivo da benzamida selenopropargílica, diferentes grupos de animais serão tratados com antagonistas dos receptores serotoninérgicos 5-HT1A, 5-HT2A/2C, 5-HT3 antes da administração da benzamida selenopropargílica. Posteriormente, o comportamento dos animais será avaliado no teste da imersão da cauda e no teste do nado forçado. Diferentes grupos de animais serão tratados com uma dose efetiva da benzamida selenopropargílica e então a atividade da MAO cerebral será avaliada ex vivo. Por fim, será realizado um teste de toxicidade da benzamida em camundongos após uma dose elevada de 300 mg/kg, onde será observada a letalidade até 72 horas e os níveis plasmáticos de AST, ALT e ureia. Espera-se com este projeto encontrar uma nova droga com efeito antinociceptivo e antidepressivo.