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01/03/2018 - 01/04/2020

Ciências Biológicas - Bioquímica

O interesse em identificar novos alvos para o tratamento da dor e inflamação tem aumentado expressivamente nos últimos anos (SZOLCSÁNYI, et al., 2011; WELCH, et al, 2012; KLECZKOWSKA e LIPKOWSKI, 2013; NADAL, et al, 2013). Apesar dos avanços recentes ocorridos na compreensão dos mecanismos envolvidos na gênese e manutenção da dor e inflamação, as terapias disponíveis atualmente possuem apenas resultados parciais e a maior parte das drogas analgésicas e anti-inflamatórias apresenta importantes efeitos colaterais, o que dificulta o uso contínuo. Os compostos derivados de quinolina tem demonstrado importantes ações farmacológicas, incluindo as propriedades antimaláricas, anti-inflamatória, antitumoral, hipoglicemiante, anticarcinogênica, anti-hipertensivas, anti-asmática, anti-histamínicas e antidepressiva (NAIK et al., 2009, BHASIN et al., 2010, KAUR et al., 2010, MARELLA, 2012; SHTRYGOL' SIU et al., 2012). Manera e colaboradores (2007) revelaram que derivados de quinolina apresentam ação antinociceptiva in vivo, possivelmente devido a sua alta afinidade por receptores canabinóides. Esta classe de compostos também apresentou potente atividade em modelo de dor neuropática em ratos (BARE et al., 2007). Paralelamente aos compostos derivados de quinolina, destacam-se os compostos orgânicos do selênio, os quais possuem síntese simples e atividades farmacológicas relevantes (NOGUEIRA e ROCHA, 2011). Dentre os organoselênios, o ebselen destaca-se pela sua atividade antioxidante e sua importante ação mimética a atividade da enzima glutationa peroxidase (MULLER et al., 1984). Inúmeros compostos orgânicos de selênio exercem ações efetivas sobre a dor e processos inflamatórios em modelos experimentais (WILHELM et al., 2009; BRUNNING et al., 2010; NOGUEIRA e ROCHA, 2011). Neste contexto, compostos contendo selênio em sua estrutura são importantes alvos de estudo frente a modelos de nocicepção e inflamação. Desta forma, considerando (i) a necessidade da descoberta de novas alternativas terapêuticas para o tratamento da dor e inflamação; (ii) as promissoras atividades biológicas de derivados quinolina e de compostos orgânicos de selênio; torna-se de grande importância o estudo da possível ação antinociceptiva e antiinflamatória de compostos inéditos derivados de quinolinas, incluindo os substituídos com grupamento organoselênio, bem como o estudo dos mecanismos envolvidos nesta ação.