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18/10/2018 - 18/10/2020

Multidisciplinar - Biotecnologia

A leptospirose é uma zoonose de distribuição global, causada por espiroquetas patogênicas do gênero Leptospira e responsável por aproximadamente 1 milhão de casos anuais e 58 mil mortes em humanos. O desenvolvimento de uma vacina efetiva contra leptospirose, que proteja contra os diferentes sorovares da bactéria – substituindo as bacterinas existentes - ainda permanece um desafio. Estudos realizados têm demonstrado o potencial de proteínas de membrana externa como alvo para o desenvolvimento de uma vacina leptospiral. A combinação de antígenos pode melhorar a proteção conferida pela vacinação contra leptospirose, de modo a possibilitar uma imunidade esterilizante. Mycobacterium bovis BCG é uma vacina viva atenuada mundialmente empregada contra tuberculose, que oferece grande potencial para uso como vetor vacinal contra outros patógenos, por apresentar as características adjuvantes vantajosas. A tecnologia de clonagem “BioBricks” consiste em um protocolo simples, onde sequências prefixo (que apresentam sítios para as enzimas de restrição EcoRI e XbaI) e sequências sufixo (sítios Spel e PstI) são projetadas para flanquear as regiões terminais 5' e 3' de uma porção genética, respectivamente, visando a padronização de moléculas de DNA. Diante do exposto, neste projeto pretendemos construir antígenos quiméricos derivados de Leptospira interrogans utilizando a metodologia BioBricks e avaliá-los como vacinas vetorizadas por BCG contra leptospirose em modelo animal de hamster.