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20/06/2019 - 15/08/2023

Ciências Biológicas - Bioquímica

O presente projeto tem como objetivo investigar o papel do envelhecimento na neuropatia induzida por quimioterápicos e elucidar o potencial farmacológico do composto sintético 7-cloro-4-(fenilseleno)quinolina (4-PSQ), a fim de identificar uma nova alternativa terapêutica para a neuropatia induzida pelo tratamento oncológico. Este estudo é motivado pelos seguintes fatores i) aumento do envelhecimento populacional e da expectativa de vida; ii) aumento das estimativas mundiais de incidência de câncer em idosos; iii) limitação no uso de quimioterápicos pela ocorrência de neuropatia periférica; iv) aumento nas taxas de sobrevivência ao câncer e, consequentemente, das sequelas causadas pela quimioterapia; v) evidências sobre o envolvimento do estresse oxidativo no envelhecimento e na neuropatia; vi) potencial farmacológico do 4-PSQ como antioxidante, antinociceptivo e anti-inflamatório; e vi) a necessidade de estudos que avaliem o envelhecimento como um dos fatores determinantes para o desenvolvimento da neuropatia induzida por quimioterápicos, bem como, que busquem novas alternativas terapêuticas considerando as especificidades associadas ao avanço da idade. Para a avaliação do papel do envelhecimento na neuropatia induzida por quimioterápicos serão utilizados camundongos machos adultos de 2 e 20 meses de idade, da raça Swiss. A neuropatia periférica será induzida pelos quimioterápicos oxaliplatina, paclitaxel e vincristina e será determinada através da resposta nociceptiva nos testes da placa quente e de nocicepção mecânica (von frey). Além disso, o potencial antinociceptivo e anti-inflamatório do 4-PSQ será investigado nestes modelos experimentais. Para as determinações bioquímicas serão coletadas amostras de sangue, medula espinhal, córtex pré-frontal e hipocampo. A fim de elucidar o envolvimento de proteínas antioxidantes na neuropatia causada pelo uso de quimioterápicos e a possível modulação destas pelo tratamento com o 4-PSQ, serão determinadas a expressão e atividade das proteínas catalase, superóxido dismutase, glutationa peroxidase e glutationa redutase. Ainda, será avaliado o efeito do 4-PSQ frente a outros marcadores de estresse oxidativo , inflamação, e a atividade das enzimas Na+, K+ ATPase e acetilcolinesterase.