Nome do Projeto
Efeito do perfil de carboidratos e gorduras dietéticos na regulação do envelhecimento ovariano em camundongos
Ênfase
Pesquisa
Data inicial - Data final
02/09/2024 - 31/08/2027
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências da Saúde
Resumo
A superalimentação, seja em termos calóricos ou em relação a determinados nutrientes, é uma prática comum reconhecida como um fator de risco para doenças metabólicas, como diabetes, resistência à insulina e obesidade, que, por sua vez, estão associadas ao envelhecimento ovariano e à redução da capacidade reprodutiva. Tanto o aumento do consumo calórico quanto a ingestão elevada de nutrientes, como gordura e açúcar, têm sido implicados no risco de desenvolvimento dessas condições. Está bem estabelecido que uma dieta rica em gordura e açúcar pode ter um impacto negativo na reserva ovariana. No entanto, pouco se sabe sobre o efeito de dietas isocalóricas, normolipídicas e normoglicídicas com o perfil ocidental. De fato, muitas mulheres jovens que adotam uma dieta pouco saudável enfrentam problemas de fertilidade e têm menopausa precoce. A hipótese que sustenta este estudo consiste em que o padrão de dieta ocidental, rica em carboidrato de alto índice glicêmico e gordura saturada, está associada a um prejuízo na fertilidade. No entanto, é importante compreender se o maior impacto nessa capacidade reprodutiva provém do consumo calórico advindo da dieta com uma densidade calórica elevada, do excesso de carboidratos de alto índice glicêmico ou de gorduras saturadas. Dessa forma, iremos analisar os efeitos de dietas isocalóricas, semelhante ao padrão AIN-93, com excesso de gordura saturada e com excesso de açúcar na regulação do envelhecimento ovariano. Para investigar esta hipótese, utilizaremos camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6 com três meses de idade que serão divididos em quatro grupos: grupo controle (CTLR, n=12) - alimentados com uma dieta padrão, com o perfil lipídico e de carboidratos semelhante à AIN-93; grupo HSF + LGI (n=12) - alimentados com uma dieta rica em gordura saturada com o perfil de carboidratos de baixo índice glicêmico; grupo HGI + LSF (n=12) - alimentados com uma dieta rica em carboidratos de alto índice glicêmico, com o perfil lipídico equilibrado; grupo HSF + HGI (n=12) - alimentados com uma dieta rica em gordura saturada e carboidratos de alto índice glicêmico. Os tratamentos terão início aos três meses de idade e terão duração de três meses. Aos seis meses de idade, todos os camundongos serão eutanasiados para a coleta de tecidos. Previamente a eutanásia, as fêmeas serão induzidas à superovulação. Em seguida, as fêmeas serão colocadas com os machos na proporção de 2:1 para que ocorra a cópula. As fêmeas serão separadas dos machos 72 horas após a aplicação de hCG e sacrificadas após jejum de 4 horas. Serão coletados tecidos ovarianos, hepáticos, musculares e adiposos, bem como lavados os ovidutos para a coleta de embriões. Este estudo visa avançar no conhecimento da plasticidade do ovário e sobre as vias de sinalização metabólica e os genes reguladores envolvidos no envelhecimento ovariano e sua modulação, assim como no desenvolvimento de estratégias de cuidado pré-concepcional baseadas em intervenções dietéticas para promover a saúde metabólico-reprodutiva. Compreender o impacto específico de cada componente da dieta ocidental pode fornecer informações valiosas para a prevenção e tratamento de problemas relacionados à fertilidade e ao envelhecimento ovariano.
Objetivo Geral
O objetivo geral desta pesquisa é avaliar os impactos das dietas com padrão ocidental, caracterizadas pelo alto teor de gordura saturada e carboidratos de alto índice glicêmico, no envelhecimento ovariano e nos parâmetros metabólico-reprodutivos de camundongos fêmeas, tanto antes como durante a pré-implantação. Com base nesse objetivo geral, delineamos os seguintes objetivos específicos: 1) Investigar se o consumo calórico proveniente da dieta com alta densidade calórica é o principal fator que contribui para o prejuízo na fertilidade, comparando a dieta isocalórica com diferentes perfis nutricionais; 2) Determinar os efeitos das intervenções no desenvolvimento dos embriões gerados a partir das fêmeas submetidas a diferentes dietas, com o propósito de compreender se a dieta ocidental afeta a viabilidade embrionária; 3) Avaliar a ativação do complexo mTOR (mammalian target of rapamycin) nos folículos primordiais ovarianos de camundongos submetidos a diferentes regimes dietéticos; 4) Determinar os efeitos das intervenções na saúde metabólico-reprodutiva durante o período pré-implantação.