Nome do Projeto
Investigação in vitro da atividade de compostos sintéticos derivados da zidovudina (AZT) em Trichomonas gallinae e Trichomonas vaginalis
Ênfase
Pesquisa
Data inicial - Data final
01/09/2025 - 31/12/2027
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências Biológicas
Resumo
A tricomoníase, causada por parasitos do gênero Trichomonas, representa um desafio significativo para a saúde pública, afetando tanto humanos quanto animais. Com a crescente resistência aos tratamentos disponíveis, há uma necessidade urgente de desenvolver novas opções terapêuticas. Este projeto visa investigar a atividade de compostos sintéticos sobre os trofozoítos de Trichomonas gallinae e Trichomonas vaginalis, utilizando metodologias in vitro. A pesquisa será conduzida no Laboratório de Parasitologia e de Entomologia da Universidade Federal de Pelotas (UFPel) e incluirá a triagem de compostos sintéticos, a determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e da concentração inibitória de 50% (IC50) por meio de ensaios de viabilidade celular. Além disso, será realizada a análise da cinética de crescimento dos trofozoítos em diferentes tempos de exposição, a avaliação da citotoxicidade em linhagens celulares e a análise da atividade antioxidante dos compostos. Espera-se que os resultados demonstrem a eficácia dos compostos sintéticos, contribuindo para a identificação de novos candidatos a fármacos e ampliando as opções de tratamento para a tricomoníase. Este estudo não apenas busca elucidar os mecanismos de ação dos compostos, mas também pretende enriquecer a literatura existente sobre o tratamento da infecção, promovendo avanços significativos na área da farmacologia e parasitologia.
Objetivo Geral
Avaliar a atividade de compostos sintéticos derivados da zidovudina (AZT) sobre os trofozoítos de Trichomonas gallinae e Trichomonas vaginalis, in vitro.
Justificativa
O gênero Trichomonas inclui espécies que são importantes causadores de doenças tanto em seres humanos quanto em animais. Os fármacos atualmente disponíveis para o tratamento destas enfermidades são limitados e já existem relatos de resistência parasitária. Dada a capacidade antimicrobiana e antifúngica dos compostos sintéticos e a necessidade de novos fármacos para tratamentos alternativos, que sejam eficazes no combate a essas doenças, dessa forma os compostos podem desempenhar um papel significativo no controle das tricomoníases. Sendo que pesquisas focadas em novas moléculas e métodos de tratamento para a tricomoníase devem ser incentivadas, considerando o reduzido número de opções farmacêuticas disponíveis no mercado.
Metodologia
O trabalho será desenvolvido, principalmente, no Laboratórios de Parasitologia e de Entomologia (LAPEN), do Departamento de Microbiologia e Parasitologia do Instituto de Biologia da Universidade Federal de Pelotas (UFPel), em parceria com o Laboratório de Biotecnologia Infecto-parasitária, da mesma instituição durantes os anos de 2025 a 2027 e os compostos testados serão sintetizados no laboratório LabSelen-NanoBio da Universidade Federal de Santa Maria.
Cultivo dos parasitos
Para os testes com T. vaginalis será utilizado uma cepa American Type Culture Collection 30236 (ATCC) (Diamond, 1957).
Ensaio de viabilidade de T. vaginalis e T. gallinae
Os testes para avaliar a ação dos compostos sintéticos, assim como a determinação da concentração mínima inibitória (CIM), concentração inibitória para 50% dos trofozoítos (IC50) e curva cinética de crescimento, serão realizados segundo Sena-Lopes et al (2017).
Ensaio de citotoxicidade
Os ensaios citotóxicos serão feitos em duas linhagens celulares, a linhagem celular VERO, oriunda do rim do macaco verde africano (Cercopithecus aethiops) e a linhagem celular epitelial vaginal humana (HMVII).
Determinação da atividade antioxidante
A determinação da atividade antioxidante intrínseca das moléculas será realizada pelo método DPPH-H (Deng; Cheng; Yang, 2011; Scherer; Godoy, 2009), FRAP (Ferric Reducing Antioxidant Power) (Benzie; Strain, 1996; Nobre et al., 2020), ácido tiobarbitúrico (TBARS) (Alves et al., 2020) e ROS (Cheng et al., 2015).
Microscopia eletrônica de varredura (MEV)
Para a realização da MEV será utilizada técnica proposta por (Tasca; De Carli, 2001; Rosset et al., 2002).
Análise estatística
A análise estatística será conduzida através da Análise de Variância (ANOVA) de uma via, seguida pelo Teste de Tukey realizadas pelo software GraphPad Prism 8.0.1.
Cultivo dos parasitos
Para os testes com T. vaginalis será utilizado uma cepa American Type Culture Collection 30236 (ATCC) (Diamond, 1957).
Ensaio de viabilidade de T. vaginalis e T. gallinae
Os testes para avaliar a ação dos compostos sintéticos, assim como a determinação da concentração mínima inibitória (CIM), concentração inibitória para 50% dos trofozoítos (IC50) e curva cinética de crescimento, serão realizados segundo Sena-Lopes et al (2017).
Ensaio de citotoxicidade
Os ensaios citotóxicos serão feitos em duas linhagens celulares, a linhagem celular VERO, oriunda do rim do macaco verde africano (Cercopithecus aethiops) e a linhagem celular epitelial vaginal humana (HMVII).
Determinação da atividade antioxidante
A determinação da atividade antioxidante intrínseca das moléculas será realizada pelo método DPPH-H (Deng; Cheng; Yang, 2011; Scherer; Godoy, 2009), FRAP (Ferric Reducing Antioxidant Power) (Benzie; Strain, 1996; Nobre et al., 2020), ácido tiobarbitúrico (TBARS) (Alves et al., 2020) e ROS (Cheng et al., 2015).
Microscopia eletrônica de varredura (MEV)
Para a realização da MEV será utilizada técnica proposta por (Tasca; De Carli, 2001; Rosset et al., 2002).
Análise estatística
A análise estatística será conduzida através da Análise de Variância (ANOVA) de uma via, seguida pelo Teste de Tukey realizadas pelo software GraphPad Prism 8.0.1.
Indicadores, Metas e Resultados
Espera-se demonstrar que os compostos sintéticos avaliados apresentam atividade tricomonicida significativa sobre os trofozoítos de Trichomonas gallinae e Trichomonas vaginalis, in vitro. Além disso, pretende-se comparar a eficácia dos diferentes compostos sintéticos testados, identificando aqueles com maior potencial terapêutico contra os trofozoítos. Espera-se também obter insights sobre os possíveis mecanismos de ação dos compostos sintéticos, contribuindo para o entendimento de como estes compostos afetam os trofozoítos. A segurança e a citotoxicidade dos compostos serão avaliadas para garantir que sejam seguros para uso potencial em tratamentos futuros. Por fim, este estudo pretende adicionar novos dados e descobertas à literatura existente sobre o tratamento da tricomoníase, potencialmente identificando novos candidatos a fármacos.
Equipe do Projeto
Nome | CH Semanal | Data inicial | Data final |
---|---|---|---|
AIRAN DE QUEVEDO FERNANDES | |||
ALEXIA BRAUNER DE MELLO | |||
CAMILA BELMONTE OLIVEIRA | 5 | ||
CRISTINA LEVIEN | |||
FILIPE OBELAR MARTINS | |||
JULIA VICTORIA SANTOS DE SOUZA | |||
MATEUS TAVARES KUTTER | 2 | ||
RONYSSA DOS SANTOS RIBEIRO | |||
YAN WAHAST ISLABÃO |
Fontes Financiadoras
Sigla / Nome | Valor | Administrador |
---|---|---|
PROAP/CAPES / Coordenação de Aperfeiçoamento de Nível Superior | R$ 5.000,00 | Coordenador |
Plano de Aplicação de Despesas
Descrição | Valor |
---|---|
339030 - Material de Consumo | R$ 5.000,00 |