Efeitos do extrato de beterraba sobre a hiperatividade adrenérgica pulmonar em modelo experimental de insuficiência cardíaca induzida por isoproterenol em ratos Wistar.

Nome do Projeto

Ênfase

Pesquisa

Data inicial - Data final

03/08/2026 - 30/11/2027

Unidade de Origem

Instituto de Biologia

Coordenador Atual

PAULO CAVALHEIRO SCHENKEL

Área CNPq

Ciências Biológicas

Resumo

A hiperatividade adrenérgica é um mecanismo fisiopatológico central na insuficiência cardíaca (IC), caracterizada pela ativação crônica do sistema nervoso simpático e liberação excessiva de catecolaminas como noradrenalina e adrenalina. Esse desequilíbrio contribui para vasoconstrição sistêmica e pulmonar, remodelamento tecidual, estresse oxidativo e inflamação, agravando a disfunção cardíaca e pulmonar. O presente estudo objetiva avaliar o potencial terapêutico do extrato de beterraba (Beta vulgaris) sobre a injúria pulmonar induzida por hiperatividade adrenérgica em modelo experimental de IC em ratos Wistar. A intervenção baseia-se na presença de nitratos inorgânicos, betalaínas e polifenóis, que promovem vasodilatação, aumento da biodisponibilidade de óxido nítrico e efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. Serão utilizados 24 ratos Wistar, divididos em quatro grupos: controle(CTRL), isoproterenol(ISO), beterraba(BET) e beterraba +isoproterenol(BET+ISO). A hiperatividade adrenérgica será induzida por administração subcutânea de ISO(0,3 mg/kg), enquanto a suplementação com extrato de beterraba(1 mmol/kg) será realizada por via oral durante 28 dias. Ao término, os pulmões serão coletados para análises bioquímicas e histológicas. Os marcadores de estresse oxidativo avaliados incluem TBARS, SOD, CAT, GPx e grupos sulfidrila, enquanto a atividade adrenérgica será analisada pela dosagem de noradrenalina e adrenalina no tecido pulmonar. A avaliação histológica contemplará infiltração inflamatória, edema e deposição de colágeno. Espera-se que o extrato reduza a peroxidação lipídica, aumente a atividade antioxidante e preserve a integridade do tecido pulmonar, atenuando os efeitos da hiperatividade adrenérgica. Os resultados poderão elucidar os mecanismos pelos quais a ativação simpática excessiva compromete a função pulmonar e demonstrar o potencial da beterraba como intervenção nutricional adjuvante em IC.

Objetivo Geral

Avaliar os efeitos do extrato de beterraba sobre as alterações pulmonares induzidas pela hiperatividade adrenérgica em ratos Wistar.

Justificativa

A hiperatividade adrenérgica constitui um mecanismo fisiopatológico central na insuficiência cardíaca, caracterizada pela ativação crônica do sistema nervoso simpático e liberação excessiva de catecolaminas, contribuindo para vasoconstrição, remodelamento tecidual e estresse oxidativo (BRISTOW, 2011). Os pulmões são particularmente vulneráveis a essa ativação sustentada, apresentando alterações vasculares e inflamatórias que agravam a disfunção respiratória e aumentam a morbidade (ADIR et al., 2010). Modelos experimentais com administração de isoproterenol em roedores são amplamente utilizados para reproduzir alterações cardiopulmonares associadas à hiperatividade adrenérgica, permitindo a investigação controlada de mecanismos moleculares e estruturais relevantes à insuficiência cardíaca. O extrato de beterraba, fonte de nitratos inorgânicos e compostos antioxidantes, apresenta potencial modulador por meio do aumento da biodisponibilidade de óxido nítrico e redução do estresse oxidativo e inflamação (LUNDBERG et al., 2008; RAISH et al., 2019). O número de animais (N) foi definido com base em cálculo amostral prévio, garantindo poder estatístico adequado e respeito ao princípio da redução.

Metodologia

Os animais (24 ratos Wistar machos, 60 dias) serão aclimatados por 7 dias no biotério institucional, mantidos em condições controladas de temperatura, umidade e ciclo claro/escuro, com água e ração ad libitum.
Após a aclimatação, os animais serão distribuídos aleatoriamente em quatro grupos experimentais (n = 6 por grupo): Controle (CTRL), ISO, BET e ISO+BET. O protocolo experimental terá duração total de 28 dias.
Do dia 1 ao 28, os grupos CTRL e ISO receberão água, enquanto os grupos BET e ISO+BET receberão extrato de beterraba diluído em água. Nos últimos sete dias (dia 21 ao 28), os grupos ISO e ISO+BET receberão isoproterenol (0,3 mg/kg, via subcutânea), enquanto os grupos CTRL e BET receberão óleo de soja por via subcutânea para mimetizar a administração.
Durante todo o período experimental, os animais serão monitorados diariamente quanto ao estado geral e sinais de desconforto.
Ao final dos 28 dias, os animais serão anestesiados individualmente com isoflurano por via inalatória (dose ao efeito) até perda completa dos reflexos, sendo posteriormente submetidos à decapitação como método físico complementar para confirmação da morte.
Após a eutanásia, os pulmões serão dissecados, sendo o pulmão direito destinado às análises bioquímicas relacionadas ao estresse oxidativo e marcadores de hiperatividade adrenérgica, e o pulmão esquerdo fixado para análises histológicas.

Indicadores, Metas e Resultados

Com a realização do presente projeto, esperamos mostrar o papel protetor do extrato de beterraba por sua propriedade antioxidante frente a um modelo de injúria induzida pelo isoproterenol.

Equipe do Projeto

Nome	CH Semanal	Data inicial	Data final
ANA CAROLINA JARDIM VANOLI
PAULO CAVALHEIRO SCHENKEL	1