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01/12/2014 - 01/12/2016

Ciências Biológicas - Bioquímica

O glioblastoma multiforme (GBM) é a forma mais comum e devastadora de tumor cerebral, com elevado grau de proliferação e invasão, causando falência do tratamento e elevadas taxas de mortalidade [1, 2]. A cirurgia representa o tratamento de primeira escolha, seguida de radioterapia e/ou quimioterapia [2,3]. Mesmo a imunoterapia com células dendríticas é bastante limitada, em função da tolerância imunológica destes gliomas [2]. Assim a utilização de linhagens celulares tumorais é muito útil para a avaliação de substâncias com potencial antiproliferativo, indicando possívies alvos terapêuticos que possibilitem uma sobrevida maior aos pacientes diagnosticados com gliomas. A enzima Indolamina-2,3-dioxigenase (IDO) é chave no metabolismo do aminoácido Triptofano, estando envolvida na indução da tolerância imune, através da degradação local deste aminoácido e produção de seus catabólitos, como quinurenina (KYN), ácido quinurênico (KYNA), 3-Hidroxiquinurenina (3-HK), Ácido 3-Hidroxiantranílico (3-HAA), Ácido picolínico (PIC) e a neurotoxina Ácido Quinolínico (QUIN). Tanto a diminuição da concentração de triptofano como o aumento dos seus metabólitos levam à modulação das células T regulatórias, induzindo a supressão da resposta imune. De acordo com a literatura, os análogos do triptofano (como o 1-metil-triptofano(1-MT)) e b-carbolinas não competitivas são utilizados como modelos de inibidores da IDO. Mais recentemente, os derivados do indol têm se destacado pelo seu potente efeito inibidor [5,6]. Assim, o objetivo do presente projeto é avaliar representantes desta classe de moléculas como possíveis alvos terapêuticos promissores na inibição da atividade e/ou diminuição da expressão da IDO , com consequente atividade antigliomas.