Nome do Projeto
O papel de polimorfismos em microRNAs na susceptibilidade genética a transtornos psiquiátricos na infância: estudo de base populacional na coorte de nascimento de Pelotas de 2004
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
01/03/2017 - 28/02/2019
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências da Saúde - Saúde Coletiva
Resumo
Apesar de os transtornos psiquiátricos comuns apresentarem alto valor de
herdabilidade estimada, os estudos genéticos envolvendo genes candidatos e genoma
completo conduzidos até o momento não foram suficientes para estabelecer os fatores
genéticos envolvidos nos transtornos.
O funcionamento do sistema nervoso central envolve complexos padrões de
expressão gênica e complexos mecanismos de sinalização situados em células que
apresentam diferenciações morfológicas únicas. Alterações moleculares que afetem
essa complexidade estão associadas ao desenvolvimento de transtornos psiquiátricos.
Sabe-se que miRNAs apresentam papel fundamental na regulação da expressão gênica
no sistema nervoso. Dessa maneira, SNPs que afetam a regulação gênica mediada por
miRNAs possam levar a expressões inapropriadas de genes envolvidos no
neurodesenvolvimento, resultando em predisposição para o surgimento de transtornos
psiquiátricos na infância. A influência de SNPs na regulação gênica por meio de miRNA
é bem descrito para o câncer, porém, para transtornos psiquiátricos esse mecanismo
não é bem conhecido. Entretanto, com a descrição do perfil de expressão de miRNAs
durante diferentes etapas do neurodesenvolvimento publicada recentemente por Ziats
e Rennert (2014), surge a possibilidade de se estudar SNPs com potencial
funcionalidade em miRNAS identificados como importantes para o desenvolvimento
utilizando uma abordagem gene-candidato.
Visto que até o momento os estudos investigando o potencial papel de SNPs
afetando a interação miRNA-mRNA são escassos para o estudo de transtornos mentais,
os resultados obtidos nesta pesquisa contribuirão para o melhor entendimento da
fisiopatologia dos transtornos mentais comuns estudados e poderão identificar outros
enfoques para desvendar a etiologia da doença e a identificação de marcadores
biológicos potencialmente úteis para diagnóstico dos mesmos. Ainda, oferecerão
importantes informações sobre o desenvolvimento do SNC que poderá servir de
incentivo para o desenvolvimento de novas drogas para o tratamento dos transtornos
mentais avaliados.
Objetivo Geral
Objetivo geral
O projeto de pesquisa proposto tem como objetivo geral investigar o papel de
polimorfismos genéticos em um conjunto de miRNAs descritos como diferencialmente
expressos durante o desenvolvimento normal do cérebro na susceptibilidade de
transtornos mentais na infância em uma amostra de base populacional.
Objetivos específicos
1 – Investigar polimorfismos contidos nas regiões de genes de miRNA descritos
por Ziats e Rennert (2014) e de suas regiões de interação em genes-alvo através de
ferramentas de bioinformática;
2 - Realizar a predição de funcionalidade in silico dos SNPs identificados no
objetivo 1 em relação ao seu impacto na interação miRNA-mRNA;
3 – Escolher polimorfismos a serem estudadas nos genes selecionados com
base em seu potencial impacto patogênico na interação miRNA-mRNA;
4 –Genotipar os polimorfismos selecionados no objetivo 3 em uma amostra de
base populacional para a qual se tem crianças diagnosticadas com um conjunto de
transtornos psiquiátricos;
5 – Estimar a associação entre os polimorfismos genotipados e um conjunto de
transtornos mentais identificados na amostra de crianças da coorte de nascimentos de
2004 de Pelotas;
6 – Estimar a associação entre os polimorfismos genotipados e transtornos
psiquiátricos internalizantes e externalizantes identificados na amostra de crianças da
coorte de nascimentos de 2004de Pelotas.
O projeto de pesquisa proposto tem como objetivo geral investigar o papel de
polimorfismos genéticos em um conjunto de miRNAs descritos como diferencialmente
expressos durante o desenvolvimento normal do cérebro na susceptibilidade de
transtornos mentais na infância em uma amostra de base populacional.
Objetivos específicos
1 – Investigar polimorfismos contidos nas regiões de genes de miRNA descritos
por Ziats e Rennert (2014) e de suas regiões de interação em genes-alvo através de
ferramentas de bioinformática;
2 - Realizar a predição de funcionalidade in silico dos SNPs identificados no
objetivo 1 em relação ao seu impacto na interação miRNA-mRNA;
3 – Escolher polimorfismos a serem estudadas nos genes selecionados com
base em seu potencial impacto patogênico na interação miRNA-mRNA;
4 –Genotipar os polimorfismos selecionados no objetivo 3 em uma amostra de
base populacional para a qual se tem crianças diagnosticadas com um conjunto de
transtornos psiquiátricos;
5 – Estimar a associação entre os polimorfismos genotipados e um conjunto de
transtornos mentais identificados na amostra de crianças da coorte de nascimentos de
2004 de Pelotas;
6 – Estimar a associação entre os polimorfismos genotipados e transtornos
psiquiátricos internalizantes e externalizantes identificados na amostra de crianças da
coorte de nascimentos de 2004de Pelotas.
Equipe do Projeto
Nome | CH Semanal | Data inicial | Data final |
---|---|---|---|
ALUISIO JARDIM DORNELLAS DE BARROS | 1 | 01/03/2017 | 28/02/2019 |
INA DA SILVA DOS SANTOS | 1 | 01/03/2017 | 28/02/2019 |
KAUANA FERREIRA ULGUIM | 12 | 01/08/2017 | 31/07/2018 |
Fontes Financiadoras
Sigla / Nome | Valor | Administrador |
---|---|---|
FAPERGS (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul) | R$ 25.000,00 |