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01/04/2023 - 31/03/2027

Ciências da Saúde

O Sistema Kallikrein-Kinin (KKS) participa de várias funções reguladoras no corpo, destacando processos inflamatórios, coagulação do sangue e regulação da homeostase da glicose e da pressão arterial. Este sistema é composto por dois conjuntos de substratos e enzimas, que geram os peptídeos efetores chamados cininas. Um dos conjuntos é composto por moléculas circulantes, como o substrato cininogênio, que é clivado por calicreínas e outras enzimas circulantes, produzindo assim cininas circulantes. O segundo conjunto tem fatores semelhantes produzidos na maioria dos tecidos, como cininogênio tecidual, calicreínas teciduais e outros fatores, que resultam na produção de cininas dentro dos tecidos. O objetivo deste projeto é verificar a ação da calicreína tecidual KLK1 sobre a homeostase iônica Mg no organismo. Para isso, um rato transgênico que expresse maior quantidade de KLK1 será comparado com seus controles, no que diz respeito à concentração sérica, óssea e urinária de vários íons importantes na regulação de Mg, inclusive, e na expressão de fatores proteicos relacionados ao transporte desses íons na absorção no intestino e na secreção nos rins. Essa análise de expressão será feita inicialmente por meio de qPCR para identificar alterações nas expressões de mRNA e, em seguida, por Western Blot, para verificar mudanças nas quantidades efetivas desses fatores proteicos, bem como alterações alostéricas regulatórias nesses fatores. Como resultado, esperamos identificar novos mecanismos de regulação do Mg e sua relação com a ação da KLK1 nos tecidos renais e no intestino. Esse novo conhecimento pode ser importante para o desenvolvimento de tratamentos para doenças relacionadas ao desequilíbrio no metabolismo de Mg em humanos.