Nome do Projeto
Uso de senolíticos para prevenção do envelhecimento ovariano e aumento da fertilidade em camundongos
Ênfase
PESQUISA
Data inicial - Data final
03/06/2019 - 31/05/2021
Unidade de Origem
Coordenador Atual
Área CNPq
Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Resumo
O envelhecimento pode ser definido como uma diminuição progressiva e geral das funções do organismo, que leva a uma menor capacidade de reagir de forma adaptável às alterações e à preservação da homeostase. Esse acúmulo de alterações adversas com a idade aumenta o acumulo de células senescentes, e consequentemente o risco de doenças e, eventualmente, resulta em morte. Neste sentido, o processo de senescência celular tem sido intensamente estudado e vários estudos mostram um aumento no numero de células senescentes com o envelhecimento em diferentes tecidos. Já o termo envelhecimento ovariano se refere a diminuição da reserva ovariana e do potencial funcional do ovário, refletido na diminuição do número e qualidade dos oócitos. Com a diminuição gradual do número de folículos com a idade, uma sequência de eventos reprodutivos ocorre, começando com baixa fecundidade e esterilidade natural e progredindo através de irregularidades no ciclo menstrual até uma cessação completa da menstruação, conhecida como menopausa. As drogas senoliticas, capazes de remover células senescente no organismo, tem sido estudadas com bastante ênfase nos últimos anos. Um estudo bastante recente identificou que o tratamento de camundongos com uma combinação de duas drogas (dasatinib e quercetina) promove redução seletiva do numero de células senescentes e redução de sintomas característicos do envelhecimento, estendendo o período de vida saudável em camundongos. Assim o objetivo da presente proposta é avaliar o efeito de tratamento senoliticos no envelhecimento ovariano. Para isso, 48 camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6 com idade de 30 dias serão divididos em 2 grupos, sendo que o grupo controle (n=24) e o grupo tratamento (n=24) que receberá via gavagem dasatinib (5 mg/kg) e quercetina (50 mg/kg) uma vez a cada duas semanas. Os camundongos serão submetidos a acasalamento aos 3, 6, 9, 12, e 15 meses de idade quando 4 animais de cada grupo serão eutanasiados para coleta de ovários. Os ovários coletados serão submetidos a avaliação histológica para contagem da quantidade de foliculos e avaliação de imunofluorescência para dano no DNA (anti H2A.X) e presença de macrófagos (anti-CD68). Além disso, o RNA será extraido para avaliação de alguns genes alvos relacionados a ativação de foliculos primordiais e senescencia nestes ovários. Assim espera-se caracterizar a presença de células senescentes e como o tratamento com senoliticos afeta a função ovariana.

Objetivo Geral

Objetivo geral:
Avaliar os efeitos do tratamento com senolíticos sobre a fertilidade e o envelhecimento em camundongos.

Objetivos específicos:
 Elucidar o mecanismo de ação dos senolíticos sobre o envelhecimento ovariano através da avaliação do nível de dano ao DNA e fosforilação do fator de transcrição FoxO3a em oócitos inclusos em folículos primordiais.
 Calcular o número de folículos primordiais, em transição, primários, secundários e terciários das fêmeas do controle e do tratamento.
 Avaliar o nível de expressão gênica relacionado a vias intracelulares de ativação do folículo primordial.
 Avaliar os efeitos dos senolíticos sobre o envelhecimento cardíaco.
 Avaliar os efeitos dos senolíticos sobre a atividade antioxidante do tecido cardíaco.

Equipe do Projeto

NomeCH SemanalData inicialData final
BIANKA MACHADO ZANINI203/06/201931/05/2021
CARLOS CASTILHO DE BARROS103/06/201931/05/2021
CAROLINE KARPINSKI203/06/201931/05/2021
DIOVANA PADILHA BUENO203/06/201931/05/2021
DRIELE NESKE GARCIA803/06/201931/05/2021
GABRIEL BARRETO VEIGA403/06/201931/05/2021
JOAO ALVEIRO ALVARADO RINCON203/06/201931/05/2021
JOSÉ VICTOR VIEIRA ISOLA803/06/201931/05/2021
JULIA DA SILVA CHAVES203/06/201931/05/2021
MARIA ISABEL SCHIAVON COUSEN203/06/201931/05/2021
MARIANA CORREA FELIPE203/06/201931/05/2021
OLAVO DE OLIVEIRA SCHNEIDER203/06/201931/05/2021
PAULO CAVALHEIRO SCHENKEL103/06/201931/05/2021
RAFAEL GIANELLA MONDADORI103/06/201931/05/2021
RENATA PEREIRA RAMIREZ203/06/201931/05/2021

Fontes Financiadoras

Sigla / NomeValorAdministrador
CAPES/PROAPR$ 3.000,00

Página gerada em 14/11/2019 04:25:08 (consulta levou 0.076365s)