Portal InstitucionalUFPEL

03/06/2019 - 31/05/2021

Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição

O envelhecimento pode ser definido como uma diminuição progressiva e geral das funções do organismo, que leva a uma menor capacidade de reagir de forma adaptável às alterações e à preservação da homeostase. Esse acúmulo de alterações adversas com a idade aumenta o acumulo de células senescentes, e consequentemente o risco de doenças e, eventualmente, resulta em morte. Neste sentido, o processo de senescência celular tem sido intensamente estudado e vários estudos mostram um aumento no numero de células senescentes com o envelhecimento em diferentes tecidos. Já o termo envelhecimento ovariano se refere a diminuição da reserva ovariana e do potencial funcional do ovário, refletido na diminuição do número e qualidade dos oócitos. Com a diminuição gradual do número de folículos com a idade, uma sequência de eventos reprodutivos ocorre, começando com baixa fecundidade e esterilidade natural e progredindo através de irregularidades no ciclo menstrual até uma cessação completa da menstruação, conhecida como menopausa. As drogas senoliticas, capazes de remover células senescente no organismo, tem sido estudadas com bastante ênfase nos últimos anos. Um estudo bastante recente identificou que o tratamento de camundongos com uma combinação de duas drogas (dasatinib e quercetina) promove redução seletiva do numero de células senescentes e redução de sintomas característicos do envelhecimento, estendendo o período de vida saudável em camundongos. Assim o objetivo da presente proposta é avaliar o efeito de tratamento senoliticos no envelhecimento ovariano. Para isso, 48 camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6 com idade de 30 dias serão divididos em 2 grupos, sendo que o grupo controle (n=24) e o grupo tratamento (n=24) que receberá via gavagem dasatinib (5 mg/kg) e quercetina (50 mg/kg) uma vez a cada duas semanas. Os camundongos serão submetidos a acasalamento aos 3, 6, 9, 12, e 15 meses de idade quando 4 animais de cada grupo serão eutanasiados para coleta de ovários. Os ovários coletados serão submetidos a avaliação histológica para contagem da quantidade de foliculos e avaliação de imunofluorescência para dano no DNA (anti H2A.X) e presença de macrófagos (anti-CD68). Além disso, o RNA será extraido para avaliação de alguns genes alvos relacionados a ativação de foliculos primordiais e senescencia nestes ovários. Assim espera-se caracterizar a presença de células senescentes e como o tratamento com senoliticos afeta a função ovariana.