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18/04/2016 - 20/08/2022

Ciências Agrárias - Ciência e Tecnologia de Alimentos - Microbiologia de Alimentos

A ciclofosfamida (CF), utilizada em quimioterapia, apresenta diversos efeitos tóxicos, entre eles a indução da neutropenia e a alteração de parâmetros de estresse oxidativo. Probióticos, cuja utilização vem sendo relacionada à melhora do sistema imune e de parâmetros de estresse oxidativo, vem sendo estudados visando melhorar esses parâmetros em modelos de neutropenia induzida por quimioterapia. Os probióticos Bacillus cereus var. Toyoi, Saccharomyces boulardii e Pichia pastoris X-33 vem sendo utilizados em alguns estudos relacionados à resposta imune, apresentando bons resultados. Entretanto, seus efeitos sobre a imunossupressão e o estresse oxidativo induzidos pela quimioterapia ainda não foram avaliados. Assim, o presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito dos probióticos B. Toyoi, S. boulardii e P. pastoris X-33 sobre parâmetros imunológicos, bioquímicos e de estresse oxidativo em um modelo animal de neutropenia induzida por quimioterapia com CF. Para isso, para cada um dos três probióticos, 40 camundongos Swiss com 45 dias de idade, procedentes do Biotério Central da UFPel, serão divididos em quatro grupos, contendo 10 animais. O grupo 1 será o grupo controle; os grupos 3 e 4 serão suplementados diariamente com 108 a 109 UFC.mL-1 de cada probiótico por gavagem; e os grupos 2 e 4 serão imunossuprimidos por CF (uma dose de 150 mg.kg-1 de peso no dia dez e outra de 100 mg.kg-1 no dia 13 do estudo). A suplementação com os probióticos começará dez dias antes da primeira injeção de CF e continuará até o fim do estudo. Os animais serão tratados, anestesiados e sofrerão eutanásia de acordo com os princípios éticos de experimentação animal do Colégio Brasileiro de Experimentação Animal (COBEA). Os animais sofrerão eutanásia no 17º dia de estudo, sangue será coletado no momento da exsanguinação e o fígado, o cérebro e os rins serão removidos assepticamente. A segurança da utilização dos probióticos em imunossuprimidos com CF será avaliada através da análise histopatológica do intestino, fígado e rins dos animais. O efeito dos probióticos sobre o peso e a ingestão alimentar; hemograma completo; os parâmetros bioquímicos aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), uréia, creatinina, colesterol total, triglicerídeos e glicose; a atividade de enzimas antioxidantes e a peroxidação lipídica no fígado, cérebro e rins; os níveis de IgA intestinal; e os níveis de expressão das citocinas IL-4, IL-10, IL-12, IL-17 e IFN-γ serão avaliados.